1 2 3 4 5
далее матрикса с появлением нехарактерных для нормальной почки матриксных белков. Мы проанализировали зависимость между степенью активности ХГН и участием миофибробластов (активированных мезангиальных клеток) в регенераторном процессе. Оказалось, что в группах с индексом активности 3-4 и 5-6 баллов миофибробластическая трансдиффиренцировка была максимальной (88-100%), по сравнению с группами с более низким и высоким индексами активности ХГН. Соответственно, можно сделать вывод, что при умеренной и средней степени активности трансдиффиренцировка мезангиальных клеток в миофибробласты происходит наиболее интенсивно. Это можно объяснить следующим образом: при минимальной степени активности регенерация происходит за счет деления специализированных клеток и необходимости в активации миофибробластов не возникает. При более тяжелом и/или длительном повреждении появление миофибробластов, обладающих ярко выраженными сократительными способностями и синтезирующих макромолекулы межклеточного вещества, необходимо для уменьшения размеров образовавшихся в результате некрозов клеток нефрона «пустот». Сократительная активность миофибробластов приводит к уменьшению дефектов ткани, а синтезируемые ими компоненты соединительной ткани заполняют эти дефекты, после чего необходимость в их деятельности исчезает, и миофибробласты не обнаруживаются в очагах склероза [12,13]. При анализе полученных результов также было отмечено, что увеличение экспрессии а-ГМА происходит параллельно с увеличением количества кроветворных стволовых клеток и индекса активности ХГН. При минимальной степени активности процесс гломерулярной репарации и восстановление нормальной архитектуры клубочка происходит за счет деления специализированных клеток повышенной продукции физиологического матрикса; трансдифференцировка при этом незначительная. В дальнейшем происходит постепенное снижение тканевого регенераторного резерва, что приводит с одной стороны к миофибробластической трансдифференцировке мезангиальных клеток, с другой стороны к вовлечению в процесс регенерации кроветворных стволовых клеток. Активация миофибробластов и стволовых клеток максимальна при умеренной и средней степенях активности ХГН (3-6 баллов). Мы предполагаем, что именно в это время решается вопрос, пойдет процесс восстановления по пути реституции, либо по пути субституции. Если резерв стволовых клеток будет достаточным и мезангиальные клетки будут синтезировать преимущественно нормальные матриксные белки, то будет восстанавливаться нормальная структура ткани. Если же повреждение будет продолжаться, количество стволовых клеток будет недостаточным и мезангиальные клетки будут трансдифференцироваться и синтезировать нефизиологичный коллаген 1 и 3 типов, в результате чего будет формироваться склероз почки. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в ходе наших исследований мы выявили, что кроветворные стволовые клетки участвуют в регенерации почки при ХГН. ХГН умеренной и средней активности это тот рубикон в регенерации нефрона, когда идет явная борьб далее ...