1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее почечно-клеточного рака, преимущественно в экзонах 5-7, причем отмечались высокие степени ядерной градации. При изучении р53- позитивных случаев в зависимости от стадии были получены следующие данные: при рТ2 стадии р53-позитивные случаи были невысоки (4%), однако при исследовании рТЗ стадии позитивная экспрессия р53 отмечается уже в 16% случаев и связана с высокой пролиферативной активностью и неблагоприятным прогнозом [19-21].В зависимости от гистологического типа опухоли получены следующие результаты: в 79% случаев отмечено преобладание мутаций генар53 при саркомоподобном раке и только в 14% - при других вариантах почечно-клеточного рака [22]. Таким образом, исследование мутаций гена р53 при почечно-клеточном раке позволяют говорить о существенном значении роли р53 лишь на сравнительно позднем этапе опухолевой прогрессии, что, однако, не снижает прогностической ценности имунноги стохимического исследования р53 при почечно-клеточном раке почки. Группа белков, к которой относятся ВАХ, Ьс1- 2, bcl-x, кодирует образования белка, локализующегося на мембране митохондрий и отвечающего за открытие кальциевых каналов и выброс апоптогенных молекул. Баланс этих генов изучался при нефробластоме. M.A.Ghanem и соавт. [23] установили, что bcl2 наблюдался в 53% случаев, ВАХ - в 41%, а bcl-x в 38% опухолей. Увеличение значения bcl-2 наблюдалось параллельно с увеличением патологических стадий, снижение уровня ВАХ свидетельствовало о более злокачественном типе опухоли. В обратной зависимости от стадии опухоли определялся уровень bcl-x (он снижался с увеличением стадии). Другое исследование, проведенное Г.Рагати соавт. [24], было посвящено изучению уровня bcl-2 в различных гистологических типах опухоли почки. Было установлено, что наибольшее его значение определяется при тубулопапиллярной карциноме. По данным D.Chandler и соавт. [25], уровень bcl-2 обратно пропорционален количеству апоптозов в клетках, чем обеспечивает нарушение контроля программированной гибели клетки и прогрессированию опухоли. В нормальных тканях клетки четко регулируют свой клеточный цикл, а характерным свойством опухолевой клетки является склонность к нерегулируемой пролиферации. Большинство известных протоонкогенов и опухолевых супрессоров регулирует активность циклин-зависимых киназ, отвечающих за вход клетки в S-фазу клеточного цикла. Ген PTEN\MMAC 1 является стимулятором апоптоза, ингибируя вход клетки в S-фазу клеточного цикла. Инактивация (потеря гетерозиготности) данного гена может быть связана с прогрессией опухоли. По данным M.Velickovic и соавт. [26], наибольшее значение мутированного гена было обнаружено при хромофобном типе опухоли - 87,5%, при светлоклеточном типе -37,5%, при тубулопапиллярном-29,6%. Группа других авторов [27] исследовала значение PTEN при почечно-клеточном раке и онкоцитоме. Для сравнения уровень этого гена был определен и в нормальной почечной ткани. В нормальной ткани почки отмечен высокий уровень PTEN. В образцах светлоклеточного рака уровень данного гена бы далее ...