1 2 3 4 5 6
далее тительными являются препараты второй группы, лишенные побочных эффектов сульфаниламидного компонента. К ним относятся 3 группы фармакологических агентов. Первая из них представлена салофальком, в котором 5-АСК заключена в этилцеллюлезные микросферы с акриловым покрытием, постепенно растворяющимся при рН 6,0-7,0, т.е. в толстой кишке. В олсалазине 2 молекулы 5-АСК соединены азосвязью, которая разрушается микробами толстой кишки. Препараты третьей группы (белсалазид)состоят из 5-АСК и инертного неабсорбируемого проводника, 5-АСК высвобождается под действием микробной флоры. Для лечения БК с поражением тонкой кишки предложен препарат пентаза, в котором 5-АСК высвобождается под воздействием протеолитических ферментов в тонкой кишке. Отмечен дозозависимый эффект салофалька, что позволяет при показаниях - более высокой активности заболевания - увеличивать дозу приема до 4,8 г/сут (эквивалентную 12,0 г сульфасалазина) и добиться ремиссии. При умеренной и высокой активности заболевания показаны глюкокортикоиды. Эффективность этих лекарств при БК составляет 65 85%, причем используются только высокие дозы гормонов (1,0- 2,0 мг/кг/сут); при снижении дозы падает эффективность и возрастает частота рецидивов. Препаратами резерва при лечении БК являются цитостатики. Наиболее часто в клинике используются азатиоприн (1,5-2,0 мг/кг/сут), 6-меркаптопурин и реже метотрексат (12,525 мг/нед). Все они относятся к группе антиметаболитов, механизм действия которых связан с торможением синтеза РНК и ДНК вследствие включения в обмен нуклеотидов с образованием nonsere-messennger РНК. Возможности иммуносупрессии, вызываемой препаратами этой группы, можно описать следующими механизмами. 1. Подавление Т-хелперов. 2. Подавление цитотоксических Т-лимфоцитов. 3. Изменение количественного и качественного состава антител. 4. Торможение продукции опосредованных медиаторов воспаления. Кроме того, имеет значение и неспецифическое противовоспалительное действие цитостатиков,связанное с уменьшением клеточной пролиферации в очагах и подавлением миграции лимфоцитов и нейтрофилов. В настоящее время продолжается поиск новых методов патогенетической терапии БК, который ведется по нескольким направлениям. 1. Создание высокоселективных иммуномодуляторов(тималин,тимоген и др.). Поиск новых эффективных методов иммуносупрессивной терапии (инфликсимаб, циклоспорин). 3. Использование в качестве лекарств базисной терапии топикальных глюкокортикоидов (буденофальк, беклометазон и др.). Надежды, связанные с внедрением в клиническую практику тималина, не оправдались. Его применение оправдано лишь при легком и среднетяжелом течении БК на фоне снижения содержания в крови Т-супрессоров и Т-активных лимфоцитов. Курсовая доза препарата составляет 50 мг. при легком течении заболевания и 150 мг - при среднетяжелом. Важно также отметить, что у 40% больных эффект от применения тималина нестоек и требует проведения повторных курсов лечения. Высказывается мнение, что будущие успехи в лечении БК будут связаны с далее ...