1 2 3 4 5 6
далее сследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о роли гормональных медиаторов в процессах формирования ТИИ. Трансформирующий фактор роста-бета является основным фиброгенным цитокином, стимулирующим синтез и замедляющим разрушение основного вещества мезангиального матрикса [9]. Он же является мощным хемоаттрактантом для моноцитов и фибробластов [5]. В его присутствии осуществляется трансформация интерстициальных фибробластов в миофибробласты. Локальный ангиотензин-2, синтезируемый тубулярными клетками, стимулирует продукцию трансформирующего фактора роста-бета и вызывает его экспрессию в фибробластах [10]. Эндотелин-1, экспрессирующийся эпителием дистального и проксимального отделов канальцев, способен стимулировать пролиферацию фибробластов и интенсифицировать синтез коллагена [10]. Остается четко не установленной роль Т-лимфоцитов и моноцитов в процессах развития ТИИ, поскольку как при первичных (мембранозном, мембранознопролиферативном, фокальносегментарном, lg А нефропатии, остром постинфекционном гломерулонефрите), так и при вторичных (люпуснефрит) гломерулонефритах и при диабетической нефропатии в интерстиции обнаруживают Т-лимфоцитарные инфильтраты [1,10, II]. Основные механизмы формирования ТИИ при ХГН Постоянным маркером протеинурических форм ХГН является наличие наряду с поражением клубочкового аппарата, признаков изменения межуточной ткани почки, причем выраженность протеинурии коррелирует со степенью ТИИ [2] Протеинурию рассматривают сегодня с позиции не только маркера тяжести гломерулярных повреждений, но и интерстициальных [I]. Формирование ТИИ при IgA нефропатии, мембранозной нефропатии, 1 типе мембранопролиферативного ХГН предшествует развитию нефросклеротических процессов [I]. С одной стороны, развитие интерстициального воспаления можно рассматривать с позиции реакции на ишемическую облитерацию перитубулярных капилляров, возникшую вследствие склерозирования нефронов [I]. С другой, протеинурия может рассматриваться с позиции пускового фактора, инициирующего ответную реакцию интерстиция [3,9]. Считается, что высокая концентрация молекул белка профильтровавшихся через базальную мембрану клубочка, вызывает перегрузку механизма реабсорбции, следствием чего является развитие межуточного нефрита [2]. Под влиянием протеинурии, липидурии (при нефротическом синдроме) и нарушений аммоний генеза, активируется миграция в интерстиции макрофагов, усиливающих процессы клеточного воспаления. Далее склерозирование межуточной ткани почек происходит через включение механизма стимуляции функции фибробластов [I]. D'Amico G [11] различает пять основных механизмов, лежащих в основе формирования ТИИ продукция цитокинов поврежденными нефронами, ишемия тубулярного эпителия и интерстициальных клеток; нарушение графика молекул протеинов через тубулярные клетки; Типераммониегенез с диффузией молекул NH^ в межуточную ткань, активацией макрофагов и стимуляцией коллагеногенеза; «токсическое» влияние на нефротелий недоокисленных молекул кислорода, дифф далее ...