1 2 3 4 5 6
далее узия их в интерстиции и активация фибробластов; активация локального (почечного) ангиотензина-2. В последние годы одной из наиболее веских гипотез, объясняющих взаимосвязь гломерулярных заболеваний с ТИИ, явилась теория «токсического» влияния молекул протеинов на тубулярный эпителий проксимальных почечных канальцев [9]. Основными факторами активации эпителиоцитов канальцев являются: цитокины, ангиотензин-2, трансформирующий фактор роста-бета, альбумин, трансферрин, фракции комплемента, иммуноглобулин М и кислородные радикалы, воздействующие со стороны апикальной поверхности клеток на их рецепторный аппарат с последующим изменением антигенной структуры, активацией Т-хелперов. Активация синтеза эпителиальными клетками эндотелина-1 и его диффузия в перитубулярное пространство и интерстиции приводит к ответной реакции в виде стимуляции синтеза и накопления миофибробластов, обладающих способностью продуцировать компоненты экстрацеллюлярного матрикса [10]. Формирование тубулоинтерстициального фиброза потенцирует апоптоз эпителиоцитов и фактически является основной причиной атрофии канальцев и склерозирования перитубулярных капилляров [З]. При ХГН поражение тубулярного эпителия развивается как со стороны просвета канальцев, так и со стороны перитубулярной капиллярной сети. Развитие эндотелиальной дисфункции капилляров обозначает начало патологической продукции эндотелиоцитами факторов, обладающих провоспалительными свойствами, потенцирующих адгезию и агрегацию клеток крови (микротромбообразование), усиливающих сосудистую проницаемость (отек интерстициальной ткани), стимулирующих пролифе-рацию фибробластов (склерозирование интерстиция) и гладкомышечных клеток (ремоделирование капиллярной стенки). Эндотелий перитубулярных капилляров утрачивает тромборезистентные качества, что в еще большей степени активизирует процессы интракапиллярного микротромбозирования с редукцией функционирующих капилляров, уменьшением площади поверхности микроциркуляторного русла и ишемией и слущиванием клеток канальцевого эпителия [II]. Образование микротромбов одновременно стимулирует пролиферацию сосудистого эндотелия, что, по-видимому, также определяет процессы ремоделирования сосудов [13]. Длительно существующая дисфункция канальцевого эпителия, вызванная функциональной перегрузкой молекулами протеинов, активирует интерстициальный процесс посредством клеточных сигналов с вовлечением в процесс макрофагов, цитокинов и остеопонина [I]. Последний представляет собой матриксный гликопротеин, являющийся наряду с некоторыми липидами моноцитарным хемоатрактантом [14] При ренопаренхиматозной артериальной гипертензии (АГ) увеличивается продукция ламинина, фибронектина и коллагена I, II, IV, V, VI классов, являющихся остовом для формирования нефросклероза [15]. АГ, развившаяся вследствие ТИИ, приобретает характер системной, подчиняясь всем законам повреждения органов-мишеней. Создается своеобразный порочный круг, приводящий к ускорению развития ХПН через прогрессирование АГ и нефросклероз далее ...