1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее й кишке и уже в слизистой оболочке начинает превращаться в неактивную М-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (К-ацетил-5-АСК). Поэтому к оболочке таблеток, содержащих месалазин, предъявляются определенные требования. Поскольку наиболее важными местами приложения препарата являются терминальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка, то именно в этих отделах кишечника оболочка должна обеспечивать максимальное высвобождение месалазина. Таблетки салофалька, имеющие покрытие из эудрагита L, начинают освобождать месалазин только при рН > 6. Месалазин освобождается из таблеток салофалька во время пассажа по кишечнику постепенно. При этом около 25-30% месалазина освобождается в терминальном отделе подвздошной кишки, а 70-75% - в толстой кишке. Следует иметь в виду, что существуют четкие различия в отношении выделения месалазина и фармакокинетических свойств между различными препаратами месалазина в таблетках, покрытых оболочкой, в зависимости от вида покрытия. Так, таблетки, содержащие микросферы с покрытием из этилцеллюлозы (например, пентаса), начинают высвобождать месалазин из микросфер путем диффузии уже в желудке при значениях рН, равных 1. К моменту поступления препарата в терминальный отдел подвздошной кишки из таблеток пентасы освобождается уже до 20 % принятой дозы месалазина (Layer и соавт., 1995). Кроме того, исследования Lauersen и соавт. (1990) свидетельствуют о том, что общий уровень суточного выделения 5-АСК и М-ацетил-5-АСК (с мочой и калом) при приеме пентасы составляет только 74% (при 98%-м уровне выделения при приеме таблеток салофалька). По всей видимости, около 25-30% 5-АСК остается в микросферах и в конечном итоге не освобождается. Приведенные факты, по нашему мнению, позволяют сделать вывод о меньшей эффективности лекарств месалазина с покрытием из этилцеллюлозы при язвенном колите и болезни Крона (у пациентов с илеоколитом или поражением толстой кишки), по крайней мере, по двум причинам. Во-первых, - в результате "потери" части препарата за счет высвобождения 5-АСКуже в двенадцатиперстной и тощей кишке (с последующим всасыванием и ацетилированием). Во-вторых, - вследствие неполного освобождения 5-АСК из микросфер. Назначение таких лекарств может потребовать существенно больших дозировок для достижения эквивалентного клинического ответа и соответственно повысит стоимость лечения. В подтверждение сказанного, Tromm и соавт. (1999) на основании детального обзора клинических исследований с анализом фармакокинетических свойств месалазин-содержащих лекарств показали, что препараты 5-АСК с оболочкой из этилцеллюлозы были эффективны только при болезни Крона тонкой кишки, и считают, что они не должны использоваться у пациентов с илеоколитом или поражением толстой кишки. Таблетки салофалька выпускаются в двух дозировках - 250 и 500 мг. Свечи месалазина (салофалька). Целесообразность применения и эффективность месалазина в свечах обусловлена, прежде всего, тем, что при язвенном колите наиболее часто поражаются дистальные отделы толстой к далее ...