1 2 3 4 5 6
далее х дозах он действует преимущественно на кальциевые каналы Т-типа, расположенные в мембранах гладкомышечных клеток сосудистой стенки и специализированных клеток синусового узла и атриовентрикулярного соединения. И только в более высоких дозах он в одинаковой мере инактивирует потенциалзависимые кальциевые каналы L- и Т-типа. По своим -фармакологическим свойствам мибефрадил занимает как бы промежуточное положение между кардиоселективными и вазоселективными AK L-типа: он вызывает вазодилатацию и уменьшает ЧСС, не оказывая при этом существенного влияния на сократительную способность миокарда и предсердно-желудочковую проводимость [3-5] (табл. 1). Общим свойством AK является липофильность, которой объясняются их хорошая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (90 100%) и единственный путь элиминации из организма - метаболизм в печени. также необходимо отметить , AK отличаются друг от друга по таким важным фармакокинетическим параметрам, как биодоступность и период полувыведения (табл. 2). Наибольшей биодоступностью характеризуются амлодипин и мибефрадил (60-90%), наименьшейлацидипин и нисолдипин (менее 10%). Периодполувыведения из плазмы, который в значительной мере определяет продолжительность терапевтического действия, наибольший у амлодипина (35 - 52 ч) и наименьший у нифедипина. Короткими периодами полувыведения верапамила, дилтиазема и нифедипина объясняется необходимость приема этих лекарств 3-4 раза в сутки, в то время как амлодипин обеспечивает достаточное антигипертензивное действие при приеме 1 раз в сутки. Лацидипин, мибефрадил и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нисолдипина, нифедипина и фелодипина, несмотря на более короткий, чем у амлодипина, период полувыведения, способны обеспечивать равномерное снижение АД на протяжении 24 ч при приеме 1 раз в сутки. АК гораздо лучше переносятся больными, чем диуретики и (В-адреноблокаторы. Хорошей переносимостью объясняется широкое применение АК при лечении гипертонической болезни и хронических форм ишемической болезни сердца. Серьезные побочные реакции при длительном применении АК в средних терапевтических дозах у больных гипертонической болезнью с сохраненной систолической функцией левого желудочка встречаются редко. Основные побочные реакции, возникающие при приеме АК, можно разделить на следующие группы: - реакции, связанные с вазодилатацией (головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, сердцебиение, периферические отеки, преходящая гипотония) и более характерные для короткодействующих производных дигидропиридина; - отрицательные ино-, хроно- и дромотропные эффекты, присущие верапамилу и в меньшей степени дилтиазему и нифедипину, из-за которых применение АК противопоказано при выраженной систолической дисфункции левого желудочка, синдроме слабости синусового узла и атриовентрикулярной блокаде II - III степени; - желудочно-кишечные расстройства (запор, ионос, тошнота и др.), чаще всего встречающиеся при лечении верапамилом больных пожилого возраста; - метаболические эффекты (наприм далее ...