1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее сина при ХСН мало зависит от осмолярности плазмы и стимулируется преимущественно снижением растяжения стенок артерий вследствие их недостаточного наполнения [29, 30). Идентифицированы два основных типа рецепторов вазопрессина — V1 и V2. Стимуляция V1-рецепторов а-подтипа, локализующихся на гладкомышечных клетках артерий, сопровождается генерализованной вазоконстрикцией; V1-рсцепторы Ь-подтипа выявляют только в клетках передней доли гипофиза [31, 32]. V2-рецепторы локализуются преимущественно на базолатеральной мембране клеток собирательных трубочек почек. Результатом взаимодействия вазопрессина с этими рецепторами является перемещение одного из специфических белков — аквапоринов (аквапорина-2), формирующих водные каналы из цитоплазматических везикул, на апикальную поверхность. Внедрившись в апикальную мембрану, аквапорин-2 участвует в реабсорбции воды в собирательной трубочке [33]. J. Ten-is и соавт. продемонстрировали, что вазопрессин не только активирует аквапорин-2, но и способствует синтезу его новых субъединиц [34]. Аквапорины — специфические молекулярные водные каналы, впервые описанные Р Agre и соавт. в 1993 г. [35], состоят из нескольких субъединиц. На концах их цепей расположены амино- и карбоксильная группы, погруженные в цитоплазму. По крайней мере 6 представителей семейства аквапоринов экспрессируются в различных отделах нефрона. Аквапорин-2, локализующийся преимущественно на основных клетках собирательных трубочек, является основной мишенью для вазопрессина [36— 38]. Мутации в гене аквапорина-2 приводят к развитию тяжелого нефрогенного несахарного диабета как у человека, так и у экспериментальных животных [39—41]. S. Ishikawa указывает на возможность определения экскреции аквапорина-2 с мочой с целью дифференциальной диагностики отечных состояний [42]. Экспрессия аквапорина-2 значительно увеличивается при ХСН, сопровождающейся значительной задержкой воды и гипонатриемией [43, 44]. Интересно, что количество аквапорина2 увеличивается только при декомпенсированной ХСН и повышении конечного диастолического давления в полости левого желудочка. D. Хи и соавт. продемонстрировали увеличение экскреции аквапорина-2 с мочой у животных с экспериментальной ХСН [45]. Препараты, используемые для лечения ХСН, в частности ингибиторы АПФ (эналаприл), могут уменьшать экспрессию аквапорина-2 клетками почечных собирательных трубочек у хомяков с экспериментальной кардиомиопатией [46—48]. Изучение связи между почечным аквапорином-2 и вазопрессином представляет большой интерес с позиции разработки новых лекарств для лечения ХСН — антагонистов V^-рецепторов вазопрессина (акваретиков) [49—50]. Некоторые представители этой группы изучались на здоровых добровольцах, а также при циррозе печени, синдроме неадекватной секреции вазопрессина и других гипонатриемических состояниях [51—53]. Т. Yatsu и соавт. вводили один из антагонистов V2-рецепторов вазопрессина (YM-087) собакам с экспериментальной ХСН. Однократное введение препарата сопровождалось увеличением диуре далее ...