1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

далее за, снижением конечного диастолического давления в левом желудочке и общего периферического сопротивления [54]. Пероральный прием селективного антагониста V2-рецепторов вазопрессина VPA-985 больными с ХСН II—III функционального класса по классификации NYHA сопровождался увеличением диуреза и снижением осмолярности мочи. При этом наблюдалось снижение экскреции аквапорина-2 с мочой [55). Перспективы применения антагонистов рецепторов вазопрессина при ХСН связаны не только с их акваретическим действием, но и с возможностью устранения вазоконстрикции и, следовательно, снижения общего периферического сопротивления. По-видимому, эти препараты .можно применять в комбинации с другими диуретиками, в том числе салуретиками. Среди возможных побочных эффектов антагонистов рецепторов вазопрессина называют артериальную гипотонию и гиповолемию, а также демиелинизацию структур варолиевого моста с развитием стойких неврологических дефектов вследствие быстрого увеличения концентрации натрия в плазме [56—59]. Широкому применению акваретиков в практике лечения больных с ХСН должны предшествовать контролируемые клинические исследования. Неблагоприятным эффектам РААС и в меньшей степени вазопрессина при ХСН противостоит система натрийуретических пептидов, первый представитель которой, предсердный натрийуретический фактор, был открыт А. J. de Bold и соавт. в 1981 г. [60]. Несколько позже Т. Sudoh и соавт. выделили мозговой натрийурстический фактор [61]. Натрийуретический фактор С-типа, физиологическая роль которого остается не вполне ясной, был обнаружен спустя почти 10 лет после открытия предсердного натрийуретического фактора [62]. Существует 3 типа рецепторов к натрийуретическим пептидам: тип А, обладающий большей аффинностью к предсердному и мозговому натрийуретическим факторам, в большом количестве обнаруживается в структурах как клубочка, так и тубуло-интерстиция; тип В, относительно специфичный для натрийуретического пептида С-типа, в почке встречается реже; основная функция рецепторов С-типа —участие в метаболизме натрийуретических пептидов, которые при связывании с ними в дальнейшем попадают в клеточные лизосомы и подвергаются гидролизу [63—66]. Большая часть натрийуретических пептидов разрушается нейтральной эндопептидазой — ферментом, также расщепляющим брадикинин. Основные эффекты натрийуретических пептидов — повышение скорости клубочковой фильтрации, увеличение диуреза и натрийуреза, релаксация мезангиальных клеток и вазодилатация — определяют их существенную роль в профилактике ремоделирования сердечно-сосудистой системы [66]. Действие натрийуретических пептидов реализуется главным образом в почках. Неоднократно подтверждена целесообразность определения плазменных концентраций атриального и мозгового натрийуретических пептидов для оценки степени сократительной дисфункции левого желудочка и для определения прогноза больных с ХСН [67-71]. В настоящее время изучается целесообразность использования рекомбинантного человеческого мозгового натрийуретического фа далее ...