1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее ктора (незиритида) для лечения больных с декомпенсированной ХСН. R. M. Mills и соавт. сравнивали эффективность трех доз незиритида при тяжелой ХСН. Оказалось, что положительное влияние препарата на гемодинамику зависит от дозы. Основным побочным эффектом была артериальная гипотония, чаще наблюдавшаяся при назначении высоких доз [72]. В плацебо-контролируемом исследовании W. S. Coined и соавт. подтверждена перспективность внедрения натрийуретических пептидов в практику лечения больных с ХСН. У больных, получавших незиритид, наблюдалось достоверное увеличение диуреза и уменьшение выраженности симптомов ХСН, в том числе одышки, по сравнению с группой плацебо. Препарат также вызвал достоверное снижение плазменных концентраций альдостерона [73]. Положительное влияние низеритида на нейрогормональную активацию у больных с декомпенсированной ХСН продемонстрировали также D. Aronson и соавт.: внутривенное введение препарата сопровождалось снижением уровня эндотелина-1 в плазме [74]. Благоприятное действие натрийуретических пептидов на функцию почек обусловило попытки их применения при острой почечной недостаточности. Результаты небольших клинических исследований указывают на то, что эти препараты снижают потребность в диализе и увеличивают клиренс креатинина у больных с острой почечной недостаточностью, в том числе развившейся после кардиохирургических вмешательств [75—79]. Ближе к широкому клиническому применению находятся ингибиторы нейтральной вазопептидазы. В экспериментальных и клинических исследованиях один из представителей этой группы, омапатрилат, одновременно блокирующий АПФ, давал благоприятные системные гемодинамические и почечные эффекты у больнь1х с ХСН [80—82]. Z. Сао и соавт. наблюдали значительное замедление прогрессирования нефросклероза у крыс, подвергшихся субтотальной нефрэктомии и получавших омапатрилат, что указывает на значимое нефропротективное действие этого препарата [83]. Результаты контролируемого исследования IMPRESS свидетельствуют о том, что омапатрилат сопоставим по эффективности с лизиноприлом; при этом более выраженный регресс симптомов ХСН был отмечен у больных, получавших ингибитор нейтральной вазопептидазы. Вместе с тем частота кашля и ангионевротического отека была выше в группе больных, принимавшей омапатрилат, что связано с пролонгированием действия брадикинина [84]. Сегодня блокаторы нейтральной эндопептидазы — одни из наиболее перспективных средств в лечении ХСН [85]. Отдельную проблему представляют собой "почечные" побочные эффекты препаратов, использующихся для лечения ХСН. Известно, что назначение ингибиторов АПФ может сопровождаться повышением сывороточных концентраций креатинина и калия, однако в контролируемых исследованиях данные нежелательные явления встречались не очень часто. Частота ухудшения функции почек, связанного с приемом ингибиторов АПФ, в обшей популяции, по-видимому, несколько выше, поскольку группы больных, включенных в эти клинические испытания, формировались с учетом возможных противопоказан далее ...