1 2 3 4 5 6 7
далее х случаях эта величина превышала 0,5%. При определении соотношения антигена и AT в изучаемом комплексе было найдено, что в нем на 1 молекулу апоВ приходится примерно 0,5 молекулы IgG. через использование электрофореза, ультрацентрифугирования и анализа химического состава было установлено, что в иммунные комплексы плазмы крови человека включаются ЛПНП и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), а в некоторых случаях и ЛП промежуточной плотности (ЛППП), т. е. все классы апоВ-ЛП, но основную массу составляют ЛПНП. При анализе иммунных комплексов, выделенных из плазмы крови 5 больных ИБС, было установлено, что основным иммуноглобулином в комплексе является IgG (на его долю приходится 85%, а на долю IgM и IgA — 15%). Аутоиммунный комплекс ЛП-АТ был сначала обнаружен, а затем и выделен из сосудистой стенки человека. По данным анализа параллельных срезов, было установлено, что апоВ-содержащие ЛП, IgG и фракция СЗ комплемента откладываются в одних и тех же местах интимы аорты и коронарных артерий человека [7]. Это расценивалось как доказательство того, что все эти компоненты частичноили полностью поступают в стенку в составе одного комплекса или образуются в ней in situ Аутоиммунный комплекс ЛП-АТ был выделен также из тканевой жидкости стенки аорты человека Оказалось, что в пораженной атеросклерозом интиме аорты человека концентрация данного комплекса была значительно выше, чем в плазме крови того же пациента В среднем 5,3% всех апоВ-содержащих ЛП аортальной стенки находились в комплексе с аутоантителами (против 0,27% в плазме) Полученные результаты (увеличение содержания аутоиммунных комплексов в крови и их накопление в атеросклеротических поражениях) позволяют сделать заключение об участии аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в атерогенезе у человека (рис. 1 и 2). Однако точные механизмы атерогенного действия комплексов ЛП-АТ оставались неизвестными, что потребовало проведения дополнительных исследований Прежде всего было проверено, обладает ли такой комплекс цитотоксичностью Оказалось, что при инкубации мышиных перитонеальных макрофагов с аутоиммунным комплексом ЛП-АТ, выделенным из плазмы крови человека, в присутствии сыворотки крови человека, лишенной ЛП, значительная часть клеток (в среднем около 1/3) погибала в течение 4 ч инкубации, а иммунный комплекс, содержащий минимально модифицированные ЛПНП (ммЛПНП), уже через 24 ч инкубации с макрофагами вызывал некроз 94 ± 2,9% клеток (использовали "Apotest-FITC Kit" фирмы "Dako"). В целом проведенные опыты показали, что в зависимости от условий модификации ЛПНП цитотоксический эффект иммунного комплекса может проявляться апоптозом и(или) некрозом клеток, причем апоптоз клеток может происходить уже на самых ранних стадиях модификации ЛПНП [10]. При изучении элиминации искусственно приготовленных иммунных комплексов из кровотока животных было выявлено, что их удаление происходит значительно быстрее, чем удаление свободных ЛПНП При этом уменьшение соотношения концентраций антиген—AT в комплексе с 8.1 до 2-1 приводило к ускорению далее ...