1 2 3 4 5 6 7
далее пени. Полученные данные свидетельствуют о том, что макрофаги активно поглощают иммунные комплексы ЛПНП-АТ и этот процесс может приводить к трансформации макрофагов в пенистые клетки [1, 11, 15]. Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о том, что иммунный комплекс, включающий ЛП в качестве антигена, быстро удаляется из крови главным образом клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) при участии в этом процессе рецепторов к Fc-фрагменту IgG и компонента СЗ комплемента. Можно сделать вполне реальное допущение, что одной из причин относительно низкого содержания аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в крови здоровых лиц и больных ИБС (см. табл. 2) является их быстрое удаление из кровотока вследствие захвата клетками РЭС. Активный захват макрофагами такого комплекса приводит к накоплению в них чрезвычайно больших количеств эстерифицированного холестерина и трансформации этих клеток в пенистые. При инкубации мышиных перитонеальных макрофагов с ЛП, свободными или в составе аутоиммунного комплекса ЛП-АТ, при всех изученных концентрациях (от 50 до 150 мкг липопротеинового холестерина на 1 мл среды) образование эфиров холестерина в клетках было намного выше в присутствии аутоиммунного комплекса. При этом включение меченой олеиновой кислоты в эфиры холестерина в макрофагах возрастало пропорционально концентрации комплекса ЛП-АТ в инкубационной среде, тогда как увеличение содержания свободных ЛП в среде такого влияния не оказывало. При инкубации макрофагов с аутоиммунным комплексом ЛП-АТ в концентрации 50 мкг холестерина на 1 мл среды включение олеиновой кислоты в эфиры холестерина клеток было в среднем в 2,5 раза выше, чем при инкубации макрофагов со свободными апоВ-содержащими Л П. Добавление в инкубационную среду агрегированного человеческого IgG полностью угнетало использование иммунных комплексов для образования эфиров холестерина в клетках. Инкубация перикардиальных макрофагов, взятых от лиц, умерших от различных клинических проявлений атеросклероза, с аутологичными иммунными комплексами ЛП-АТ (50 мкг холестерина на 1 мл среды) уже через 24 ч приводила к трансформации макрофагов в пенистые клетки. При этом в пенистых клетках наблюдалось накопление большого числа крупных липидных вакуолей, нередко заполнявших всю цитоплазму клеток, образование крупных фаголизосом, кристаллов холестерина и остаточных телец, что сопровождалось разрушением пенистых клеток с выходом эстерифицированного холестерина, кристаллов моногидрата холестерина и гидролитических энзимов в экстрацеллюлярное пространство. Инкубация макрофагов со свободными аутологичными апоВ-содержащими ЛП в этих условиях приводила к образованию лишь единичных липидных вакуолей в цитоплазме клеток. Часто наблюдаемая деструкция макрофагальных клеток и их клеточных органелл при инкубации с иммунными комплексами ЛП-АТ, по-видимому, связана не только с накоплением в клетках значительных количеств эфиров холестерина, но и с прямым цитотоксическим действием комплексов на клетки, о чем уже говорилось ра далее ...