1 2 3 4 5 6
далее маном [З]. Реакция на ЭС у человека индивидуальна: возникнут негативные явления или нет, прежде всего определяется оценкой субъектом стрессирующего фактора. Комплексный ответ зависит как от рассудочной деятельности, так и от эволюционно закрепленных механизмов, обеспечивающих нервные, гуморальные, энергетические и другие составляющие реакции, которые в совокупности формируют функциональную систему [15]. Мишенью фармакологического воздействия не должны являться состояние "операционной напряженности" [б], мотивационные и эмоциональные компоненты, сопровождающие любую целенаправленную деятельность. Наоборот, отрицательное отношение к стимулу, его восприятие в качестве угрозы, невозможность преодоления формируют именно те последствия, которые и подлежат фармакологической коррекции.
В фармакотерапии ЭСР применяются многие лекарственные средства в зависимости от состояния больного. Однако как на доклинических этапах, так и при диагностированных заболеваниях особую роль играет купирование тревоги, страха, ведущих к развитию и углублению ЭС-расстройств.
Многие годы с этой целью используются бензодиазепиновые препараты, практически вытеснившие другие группы транквилизаторов. Приобретенный клинический опыт, подтвердив достоинства бензодиазепинов (БД), выявил и их многочисленные недостатки. Прежде всего фармакологическое действие бензодиазепиновых транквилизаторов (БТ) проявляется в едином континууме, включающем наряду с анксиолитическим гипноседативное и миорелаксирующее влияние. Оказалось, что БТ вызывают зависимость, синдром отмены, нарушения памяти [4].
В то же время действие БТ проявляется индивидуально. У одних больных они вызывали преимущественно анксиолитический эффект, у других
— седацию. Последнее часто является причиной отказа от фармакотерапии БТ [I].
В нашей лаборатории эти факты изучены с фармакогенетических позиций. В качестве предпосылки рассматривали заключения ряда специалистов о наличии у человека различий в ЭСР, которые соответствуют характерным для других млекопитающих стратегиям "активного" и "пассивно-оборонительного" поведения. Так, Rosenman и Friedman в 1974 г. выделили следующие типы личности: тип А
— с мотивацией достижения, тип В—со склонностью к оборонительным реакциям; при этом авторы полагали, что лица с типом А более подверженыишемической болезни сердца [27]. Между этими двумя типами выявлены многочисленные различия в изменениях механизмов регуляции кровообращения при ЭС [18, 20]. В качестве экспериментальных моделей активного и пассивного типов поведения были избраны инбредные мыщи C57BL/6 и крысы MNRA, обладающие активной реакцией на ЭС в тесте открытого поля (ОП), и противоположные им мыши BALB/c и крысы MR с реакцией замирания в ОП. Оказалось, что у активных животных БТ оказывают дозозависимое седативное действие, а у пассивных обнаруживался небольшой диапазон доз препаратов, приводивших к стимуляции поведения, что рассматривается как анксиолитический эффект. Использованные животные резко различались по далее ...