1 2 3 4 5 6
далее нейромедиаторным и нейрогуморальным показателям ЭСР [II]. Таким образом, проведенные эксперименты позволили сделать вывод, что преимущественно седативное либо анксиолитическое действие БТ зависит от генетически детерминированной реакции на ЭС. В лабораторных исследованиях на добровольцах, выполненных в рамках российскоамериканской программы "Наука—НАСА" с целью разработки способов прогноза индивидуальных реакций лиц, отобранных к космическому полету, на транквилизатор феназепам — табельный препарат на борту орбитальной станции "Мир", было показано, что в группе испытуемых, у которых феназепам вызывал седацию, сконцентрировались лица с индивидуально-типологическими чертами, свидетельствующими о стеничности, в то время как у добровольцев с активирующим, анксиолитическим действием феназепама зарегистрированы астенические профили личности. Аналогичные данные получены у больных неврозами. При этом лечение пациентов, у которых возникал седативный эффект, в 80% случаев было неэффективным [9—11]. Следовательно, можно сделать вывод, что индивидуальное применение БТ с учетом типологических особенностей и клинико-фармакологическим подбором дозы позволяет достичь желаемого анксиолитического действия, однако такое лечение требует специального обследования больного, преимущественно при госпитализации. На смену БТ приходят селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Однако эти препараты "адресованы" прежде всего депрессивным состояниям, для достижения их эффекта необходимо довольно длительное применение, поэтому проблема анксиолитика, избирательно купирующего тревогу, остается открытой. Очевидно, что разработка селективного анксиолитика требует понимания механизмов формирования реакции страха. Для их выяснения в нашей лаборатории были использованы описанные выше экспериментальные модели с генетически детерминированной выраженной реакцией страха. Хотя в литературе обоснована возможность купирования тревоги через катехоламинергические, холинергические, серотонинергические, холецистокининовые синапсы, наиболее вероятной мишенью рассматривался ГАМК А-бензодиазепиновый рецепторный комплекс, поскольку именно эти образования занимают центральную позицию в формировании ЭСР [28]. В радиолигандных исследованиях по анализу влияния ЭС на бензодиазепиновую рецепцию установлено, что ее резкое падение после стресса образуется у животных с реакцией замирания, чего не наблюдалось у активных особей [II]. Доказано, что зарегистрированный эффект связан с изменением заряда мембраны и ее перестройками, приводящими к снижению рецепторной способности бензодиазепинового участка. Поскольку лигандное связывание с последним имеет следствием усиление ГАМК-трансмиссии, ведущей к анксиолитическому эффекту, логично было полагать, что обратный процесс, выявленный в проведенных опытах, обусловливает анксиогенез. Проверка этой гипотезы одновременно явилась и комплексом фармакологических работ по созданию селективного анксиолитика афобазола. Предназначение препарата заключалось в предотвр далее ...