1 2 3 4 5 6
далее ащении вызванных ЭС конформационных изменений рецептора путем мембраностабилизирующего воздействия. Соединение афобазол (5-этокси-2 [2(морфолино)этилтио]бензимидазола дигидрохлорид), удовлетворяло таким требованиям. Оно проявило выраженные анксиолитические свойства у животных с реакцией замирания, не влияя на поведение активных мышей и крыс. Вероятно, афобазол, не связываясь непосредственно с БД-рецептором, также необходимо отметить , восстанавливает его способность к взаимодействию с многочисленными эндогенными лигандами и модуляторами, нормализуя работу имеющейся функциональной системы. В этом заключается его главное преимущество перед БТ, которые имеют троп ность лишь к отдельным подтипам БД-рецептора, что и обусловливает единый комплекс их полезных и нежелательных эффектов. В настоящее время с использованием нокаут-техники показано, что о^подтип БД-рецептора важен для формирования анксиолитического эффекта [23]. Однако, поскольку эффекторным звеном ГАМК А-рецептора является хлорный канал, избирательное воздействие на одну полипептидную цепь, входящую в белковый каналообразующий комплекс, вряд ли позволит достичь анксиоселективности, особенно с учетом физиологической множественности эндогенных лигандов и модуляторов БД-связывающего участка [2]. В связи с фенотипической направленностью анксиолитического действия афобазола образуется вопрос; проявляются ли анксиоселективные свойства других лекарств и при "активном", и при "пассивном" фенотипах ЭСР или же, как у афобазола, только при "пассивном". В конце 90-х годов Научным центром компании ГЛАКСО в Вероне был создан препарат GV150013 — антагонист холецистокининовых-2 рецепторов, охарактеризованный в эксперименте как селективный анксиолитик. В проведенных нами экспериментах на мышах C57BL/6 и BALB/c было установлено, что и в этом случае анксиолитический эффект без седации возникал только у животных с реакцией замирания при ЭС-воздействии — у мышей BALB/c, а поведение активных мышей C57BL/6 не изменялось [31]. Таким образом, есть веские основания полагать, что селективный анксиолитический эффект является специфичным для фенотипов, имеющих наследственную предрасположенность к реакции страха. Выходя за рамки темы статьи, следует отметить, что при внедрении таких лекарств тре-буется пересмотр сложившихся традиций клинических испытаний транквилизаторов. Совокупность результатов, полученных при экспериментально-фармакогенетическом изучении ЭСР, позволила выявить ГАМК А-зависимый механизм анксиогенеза и предложить экспериментальную модель для оценки селективного анксиолитического действия. Благодаря этому были выявлены новые свойства созданных в ГУ НИИ фармакологии РАМН психотропных средств. В результате на стадию клинических испытаний выведен ряд препаратов, способных купировать тревогу и имеющих в спектре фармакологического действия другие полезные свойства. Препарат ноопепт (этиловый эфир М-фенилацетил-Ь-пролилглицина) сочетает анксиолитическое действие с положительным влиянием на процессы памяти. Ноопепт в 2000 далее ...