1 2 3 4 5
далее опроса нами были разработаны модели (на кроликах) эндомиокардита и острого гломерулонефрита, позволившие отдать предпочтение второй из приведенных точек зрения [3, 4, 7]. До настоящего времени никем не было показано, чтобы антитела к сердечной или почечной ткани, возникающие в экспериментальных или естественных условиях, вызывали повреждения, характерные для эндомиокардита или гломерулонефрита [12]. также необходимо отметить , были накоплены данные в пользу IgG-Fc-связывающих белков как факторов, индуцирующих признаки иммунного воспаления и приводящих к дегенеративно-деструктивным изменениям в тканях (табл. 3). Именно на этих данных базируется гипотеза о генезе иммунного воспаления в сердечной ткани и в почечных гломерулах в качестве основы для развития рассматриваемых постстрептококковых сердечно-сосудистых заболеваний [2, 5]. Суть этих представлений состоит в следующем: — IgG-Fc'1^ Streptococcus pyogenes, введенные животному или инфицирующие человека, связывают IgG хозяина и придают им свойства аутоантигенов, индуцирующих синтез анти-IgG; — анти-IgG и IgG хозяина формируют ЦИК; — ЦИК откладываются в почечных гломерулах и тканях сердца (эндокард, клапаны, миокард), образуя депозиты вместе с компонентом СЗ комплемента; — отложения активируют фагоциты (макрофаги, моноциты), вызывающие продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНОа) и в итоге — развитие иммунного воспаления тканей; — в целом процесс, первоначально инициированный IgG-Fc-связывающими белками, поддерживается другими иммунными механизмами (в частности, перекрестно реагирующими антигенами или эпитопами), а также содержащими О' и N' токсичными продуктами и оксидантами. В приведенном примере иммунное воспаление проявлялось синтезом анти-IgG, индукцией цитокинов и депозицией ЦИК и СЗ. Однако необходимо подчеркнуть, что провоспалительный эффект может быть связан не только с цитокинами, но и с выраженной экспрессией белков теплового шока. В эксперименте процесс в эндомиокарде и в гломерулярном аппарате обычно развивался между 4-й и 8-й неделей от начала введения кроликам микробных клетокЛ Изменения в сердце обнаруживались в сарколемме, в миофибриллярном пространстве, в моноцитах и макрофагах в виде некроза и расплавления цитоплазмы миоцитов, отека стромы и скопления гистиоцитов и лимфоцитов. Наиболее часто изменения демонстративно проявлялись дегенерацией миофибрилл, деструкцией митохондрий и саркоплазматического ретикулума. На этой стадии особенно демонстративно вы-глядели дегенерация эндотелия сосудов, фиброз и пролиферация периваскулярной соединительной ткани Введение кроликам контрольного штамма Т27, не обладающего IgG-Fc-связывающей активностью, не вызывало описанных изменений (рис. 1). Повреждения в гломерулах проявлялись утолщением базальной мембраны, отеком, инфильтрацией ткани макрофагами и лимфоцитами, разрушением эндотелия, интерпозицией и пролиферацией мезангиальных клеток, гипертрофией и дезинтеграцией подоцитов и в итоге — атрофией ап-парата гломерул и фиброзным его перерождением ( далее ...