1 2 3 4 5
далее рис. 2). Известно, что стрептококк группы А, типа М22 (штамм AL168) обладает двумя генами — mrp и sir кодирующими IgG-Fc-связывающие белки Mrp и Sir. Первый из них реагирует с IgG подклассов I, 2 и 4, а второй — со всеми 4 подклассами IgG. Исходный штамм AL168 и его изогенные одиночные мутанты AL168 mrp~ sir, AL168 mrp sir~ и двойной мутант AL168 mrp sir~ были использованы в по-следующих экспериментах по индукции у кроликов иммунопатологических процессов [8, 21]. Соответствующие данные приведены в табл. 4. Таким образом, в этих опытах впервые были получены прямые генетические доказательства участия IgG-Fc-связывающих белков стрептококка группы А в генезе постинфекционного иммунного воспаления и последующего поражения тканей сердца и почечных клубочков. В связи с изложенным представляет интерес тот факт, что так называемый нефритогенный стрептококк группы А типа Ml 2 вызывает иммунное воспаление и острый гломерулонефрит в эксперименте только в том случае, если штамм типа М12 способен неиммунно связывать агрегированный иммуноглобулин. Экспериментальный гломерулонефрит не развивался при введении кроликам штаммов типа М12, не обладающих эти видом активности [9]. Важное доказательство участия IgG-Fc-связывающих белков в инициации и генезе иммунопатологических процессов стрептококковой этиологии было получено в опытах по их профилактике и подавлению препаратами Fc-фрагмента IgG человека или кролика. Кролики на фоне инъекций стрептококков штамма типа Ml получали внутривенно следующие высокоочищенные иммуноглобулиновые препараты: Fc-фрагмент IgG человека; Fcфрагмент IgG кролика и Fab-фрагмент IgG кролика в качестве контроля. Ни у одного из 4 кроликов, получивших препарат Fc-фрагмента IgG человека, не наблюдалось развития патологического процесса в миокарде и почечной ткани, только у 1 из 4 кроликов, получивших инъекции препарата Fcфрагмента IgG кролика, отмечались морфологические изменения, характерные для эндомиокардита и гломерулонефрита. Между тем в контрольной группе у 3 из 4 кроликов были зафиксированы отчетливые морфологические изменения, типичные для указанных выше процессов. Сходные данные о блокаде экспериментального гломерулонефрита у крыс были получены испанскими исследователями [II]. Эти результаты отчетливо указывают на способность Fc-препаратов IgG человека и кролика предотвращать или подавлять развитие постстреп. тококкового патологического процесса в тканях сердца и почечных клубочках и тем самым подтверждают инициирующую активность IgG-Fc-peцепторных белков. По-видимому, эффект Fc-препаратов должен определяться их способностью конкурировать с IgG, в пул которых входят также и антииммуноглобулины, за взаимодействие с IgGFc-связывающими белками микроба и IgG Fcyсвязывающими белками тканей. Естественно, что при этом в первую очередь должны блокироваться пусковые механизмы иммунного воспаления и опосредованные ими механизмы вовлечения в процесс перекрестно реагирующих антигенов и других факторов. Это предположение должно лечь в основу будущи далее ...