1 2 3 4 5 6 7 8
далее йствия которого можно представить следующим образом: • нормализация функции эндотелия и усиление эндотелийзависимой коронарной вазодилатации; • новообразование капилляров в миокарде; • стимуляция высвобождения оксида азота и простациклина; • цитопротективный эффект, опосредуемый брадикинином через В2-рецепторы; • уменьшение потребности миокарда в кислороде в результате обратного развития ГЛЖ у больных АГ; • торможение миграции тромбоцитов и усиление фибринолитической активности крови. При остром инфаркте миокарда лизиноприл использовался с успехом. Одним таким большим исследованием было масштабное исследование GISSI-3 [17], выполненное в 2000 г. В 200 блоках интенсивной терапии в Италии наблюдались более 19000 больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ), которые рандомизировались в пределах 24 ч от появления симптомов, для того чтобы назначить стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, р-адреноблокаторы) плюс одну из следующих схем: 1) лизиноприл (начальная доза - 5 мг, к концу 2-х суток и далее - 10 мг); 2) лизиноприл + внутривенно нитраты (затем трансдермальный нитроглицерин); 3) только нитраты; 4) только назначенная при поступлении терапия. Результаты были впечатляющими: в первые 5 суток смертность снизилась на 13% при приеме лизиноприла. Лизиноприл больные принимали в течение 6 недель, к этому времени наилучший результат был в группе больных, получавших наряду с лизиноприлом и нитраты (этот режим дозирования привел к 17% снижению смертности к 6-й неделе лечения). Преимущества приема лизиноприла сохранялись и к 6 месяцу(меньшая смертность и число случаев тяжелой левожелудочковой недостаточности). В другом большом исследовании ATLAS были поставлены вопросы: действительно ли большие дозы лизиноприла (30-35 мг) более предпочтительны для снижения заболеваемости и смертности у больных ХСН по сравнению с низкими дозами (2,5-5 мг). Исследование более 3000 больных с 11-IV функциональным классом ХСН и фракцией выброса <30% в течение 39-58 мес. показало преимущества больших доз препарата: отмечалось снижение количества госпитализаций и их продолжительности, что позволило получить высокий экономический эффект - стоимость лечения больных в группе высоких доз меньше на 2 млрд. долларов США в год. При лечении ХСН начальные дозы препарата составляют 2,5-5 мг 1 раз в сутки, затем под контролем переносимости (систолическое АД, уровень креатинина плазмы) доза должна быть увеличена до 20 мг, при хорошей переносимости - до 30-35 мг 1 раз в день. Переносимость и побочные эффекты Неблагоприятные эффекты при применении лизиноприла типичны для ингибиторов АПФ - головная боль, головокружение, диарея и кашель. Кашель, связанный с приемом ингибиторов АПФ, образуется у 5-20% пациентов, леченных этими препаратами, может мешать больным, требуя прекращения лечения. В упомянутом исследовании GISSI-3 только 0,5% из более чем 9400 пациентов с ОИМ, принимавших лизиноприл, прекратили лечение из-за кашля к б-й неделе. Литература 1. Оганов Р.Г. Развитие профилактич далее ...