1 2 3 4 5 6
далее ДЛП, достоверного гиполипидемического эффекта небольших доз симвастатина (10-20 мг/сут.), который развивался уже через 1 месяц от начала терапии и при приеме в прежних дозах сохранялся в среднем по группе в течение полугода приема препарата. Следует заметить, что поскольку нас интересовала продолжительность гиполипидемического эффекта симвастатина, мы намеренно не увеличивали первоначально назначенные дозы препарата. Среднее снижение уровня ХС ЛПНП через 1 месяц лечения в нашем исследовании составило 28,1%, через 3 месяца - 25,5%, через полгода - 15,4%. Вследствие этого, а также тенденции к возрастанию под влиянием терапии симвастатином уровня ХС„ЛПВП имела место достоверная положительная динамика индекса атерогенности. Так, через 1 месяц терапии средние значения индекса атерогенности снизились на 30%, через 3 месяца это снижение составило 24,7% и через полгода 23,3%. Мы показали, что комбинированная гиполипидемическая и антигипертензивная терапия, в отличие от лечения метопрололом, сопровождалась возрастанием содержания в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота до уровня выше контрольных значений. Это демонстрирует активирующее влияние терапии симвастатином в комбинации с ингибиторами АПФ и верапамилом на метаболизм оксида азота, что реализуется вне связи со степенью гиполипидемического действия препарата и может быть одной из составляющих антиатерогенного эффекта статинов. Действительно, как известно, ингибируя синтез L-мевалоновой кислоты, статины не только снижают уровень липидов, но и предотвращают образование других промежуточных продуктов холестерина - изопренов, участвующих в посттрансляционной модификации ряда белков, которые, в свою очередь, являются регуляторами многих важных процессов, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и др. Полагают, что именно блокада образования промежуточных продуктов синтеза холестерина обусловливает плейотропные эффекты статинов, то есть их влияние на функциональную активность различных органов и тканей, имеющее важное значение для реализации антиатерогенного воздействия статинов. В качестве возможных механизмов положительного влияния терапии симвастатином на метаболизм оксида азота можно обсуждать ее способность повышать синтез оксида азота эндотелием путем стабилизации матричной РНК эндотелиальной МО-синтазы [12], а также увеличения функциональной активности последней в результате ее фосфорилирования с участием серин/треониновой киназы Akt (протеинкиназы В) эндотелиальных клеток [13]. Кроме того, показано, что статины могут увеличивать продукцию эндотелием оксида азота вследствие их способности подавлять клеточную экспрессию кальвеолина-1, ингибирующего активность NО-синтазы [14], и препятствовать лейкоцитарно-эндо-телиальному взаимодействию [15] Еще одним потенциальным механизмом, посредством которого статины способны оказывать положительное воздействие на биодоступность оксида азота, являются их антиоксидантные свойства и снижение образования супероксидного аниона в клетках эн далее ...