1 2 3 4 5 6
далее дотелия [16], в результате чего не происходит инактивации оксида азота супероксидным анионом и образование токсического пероксинитрита (ОМОО~) Обсуждается также способность статинов и, в частности, симвастатина, уменьшать синтез эндотелина-1, что не зависит от влияния на биодоступность оксида азота [14]. Мы показали также, что полугодовая комбинированная гиполипидемическая и антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом сопровождается существенным снижением уровня TNF-a, что имело место у всех обследованных больных и вне прямой связи с выраженностью гиполипидемического эффекта симвастатина Полученные данные подтверждают наличие у последнего нелипидных противовоспалительных свойств [17], а также объективизирует участие в реализации этого эффекта снижения уровня TNF-a Среди возможных механизмов противовоспалительного действия статинов в литературе обсуждается уменьшение содержания липидных иммунных комплексов к ХС ЛПНП, растворимых межклеточных молекул адгезии-1, концентрации TNF-a [18], что может быть обусловлено снижением индукции его мРНК [19] Исходя из того, что TNF-a угнетает киназную активность инсулиновых рецепторов и может индуцировать состояние инсулинорезистентности [20], а также оказывает супрессирующее влияние на эндотелиальную NOS [19], не исключено, что снижение концентрации этого цитокина может способствовать повышению тканевой и сосудистой инсулиночувствительности и улучшению эндотелиальной функции Это, в свою очередь, может являться одной из причин показанного нами положительного влияния комбинированного приема симвастатина с антигипертензивной терапией ингибиторами АПФ и верапамилом на метаболизм оксида азота у больных сахарным диабетом Вместе с тем следует заметить, что у этой категории пациентов под воздействием терапии симвастатином мы не обнаружили существенной ' динамики исходно повышенных концентраций другого провоспалительного цитокина - IL-1В, тогда как об уменьшении его образования в культуре эндотелиальных клеток под воздействием липофильного симвастатина недавно сообщалось I Inoue et al [21]. Таким образом, наши данные объективизируют положительное влияние полугодового лечения больных с сочетанием АГ и сахарного диабета симвастатином (10-20 мг/сут) в комбинации с антигипертензивной терапией ингибиторами АПФ и верапамилом на метаболизм оксида азота и содержание в плазме крови фактора некроза опухоли-к, что реализуется вне четкой связи с выраженностью гиполипидемического действия симвастатина. Литература 1 Pyorala К PedersenTR Kiekshus J et al Cholesterol lowering with simvastatm improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease a subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatm Survival Study (4S) Diabetes Care 1997, 20 614-620 2 Goldberg R В Mellies MJ, Sacks FM etal Cardiovascular events and their reduction with pravastafm in diabetic and glucose-intolerant myocardial mfarction survivors with average cholesterol levels subroup analyses in the Cholerol and Recurrent Events {CARE) Trial Circula далее ...