1 2 3 4 5 6 7
далее нед, у больных БА прирост ОФВ1 под действием сальбутамола был на 29% меньше, чем исходно [5]. Снижение чувствительности у больных БА к короткодействующим В2-агонистам более выражено при регулярном использовании сальметерола, чем формотерола (данные перекрестного ДСПКИ) [б].
Тем не менее при мета-анализе исследований по применению Форадила (ПИ Аэролайзер) у детей в возрасте 5-12 лет обнаружено, что чувствительность к препарату не снижалась с течением времени (срок наблюдения до 15 мес.) [7].
Протективное действие формотерола
Форадил используется не только для регулярной терапии, но и ситуационно для предупреждения бронхоспазма, обусловленного физической нагрузкой, воздействием аллергена или холодного воздуха.
Протективное действие формотерола и сальметерола в увеличивающихся дозах при провокации метахолином изучалось в двойном слепом перекрестном исследовании [8]. Защитное действие формотерола сильнее возрастало с увеличением дозы (увеличение пороговой дозы метахолина в 4,6 раза после ингаляции максимальной дозы), чем сальметерола (прирост в 2,6 раза). Таким образом, в клиническом испытании формотерол подтвердил свои свойства полного агониста В2-рецепторов - в отличие от сальметерола, являющегося их частичным агонистом.
В ДСПКИ [9] изучалось действие формотерола (Форадил Аэролайзер 24 мкг) на позднюю фазу аллерген-индуцированной астматической реакции у больных БА (п=24). По сравнению с плацебо Форадил оказывал достоверный бронхопротективный эффект. При этом авторам удалось вычленить из этого эффекта компонент, обусловленный прямой бронходилатацией (действием на миоциты бронхов), и компонент, связанный с другими механизмами. Бронхорасширяющее действие Форадила было достоверным в первые 5 часов после провокации, а ослабление поздней фазы реакции на аллерген сохранялось в период от 3 до 32 ч после провокации. Таким образом, бронхопротективный эффектформотерола при контакте с аллергеном обусловлен не только его бронхорасширяющей активностью, но и другими механизмами. Защитное действие формотерола (Форадил Аэролайзер 12 и 24 мкг) в отношении предупреждения постнагрузочного бронхоспазма изучали в сравнении с плацебо и сальбутамолом. Тест с физической нагрузкой проводили через 15 мин., 4, 8 и 12 ч после ингаляции препаратов. Обе дозы Форадила обладали достоверным защитным действием по сравнению с плацебо во все временные интервалы, а сальбутамол оказывал достоверный защитный эффект только через 15 мин. и 4 ч после ингаляции (причем клинически значимым он был лишь через 15 мин.). Различий по эффективности между двумя дозами Форадила отмечено не было [10]. Противовоспалительные свойства формотерола В ряде исследований in vitro обнаружены противовоспалительные свойства формотерола, которые были подтверждены и данными клинических испытаний. В исследовании у здоровых добровольцев показана способность формотерола уменьшать по сравнению с плацебо экссудацию плазмы в дыхательные пути, что может способствовать его противоастматической активности [ далее ...