1 2 3 4 5 6 7
далее воздействия на липидный обмен совершенно четко указывают на необходимость назначения липидснижающих препаратов, среди которых статины (симвастатин (Вазилип) и др.; аторвастатин (Аторис и др.), флувастатин и др.) занимают одно из первых мест. Этот класс лекарств представляет из себя ингибитор фермента ГМГКоА-редуктазы, ключевого фермента синтеза холестерина. Синтез холестерина тормозится на уровне образования мевалоновой кислоты, являющейся предшественницей холестерина. В результате снижения внутриклеточного содержания холестерина печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая концентрацию холестерина в крови. Помимо липидснижающего действия, статины обладает целым спектром иных эффектов, именуемых плейотропными. К ним относятся прежде всего воздействие на эндотелий сосудов (нормализация синтеза NO-синтетазы и увеличение продукции мощного вазодилатирующего фактора - оксида азота), антиишемическое и антитромботическое действие (снижение агрегации тромбоцитов и тромбогенности, увеличение фибринолиза). Кроме того, статины имеют также эффекты, не связанные с их гиполипидемическим действием - антиаритмические эффекты, тенденцию к снижению гипертрофии левого желудочка, противовоспалительный и антипролиферативный эффекты в отношении гладкомышечных волокон сосудов. Таким образом, статины улучшают течение заболеваний, связанных с атеросклерозом, ускоряют выход из нестабильного состояния, участвуют в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время на лекарственном рынке имеется большое количество статинов (симвастатин (Вазилип), ловастатин, правастатин, розувастатин, аторвастатин (Аторис), флувастатин), однако, пожалуй, наибольшее распространение получили симвастатин и аторвастатин.
Статины изучались в достаточно большом числе международных многоцентровых исследованиях. Прежде всего следует отметить масштабное исследование 4S (The Scandinavian Simvaststin Survival Study). Цельюэтого исследования явилось выяснение, снижается ли при назначении симвастатина общая и сердечно-сосудистая смертность у больных, перенесших ИМ и/или страдающих стенокардией напряжения и имеющих высокий уровень холестеринемии (5,5-8,0 ммоль/л или 215-310 мг/дл). В исследовании участвовало 4444 больных, составивших две группы (получавшие симвастатин или плацебо). Длительность наблюдения составила в среднем 5,4 года. Доза симвастатина титровалась в течение 6 мес., максимально допустимая доза препарата составила 40 мг. Сывороточный холестерин предполагалось снизить до 3,0-5,2 ммоль/л. В конце исследования были получены следующие показатели: общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды снизились на 25,35 и 10% соответственно, а уровень холестерина ЛПВП увеличился на 8%. В контрольной группе эти показатели возросли на 1,1,1 и 7% соответственно. За период наблюдения в группе плацебо умерло 256 больных (12%), в гру далее ...