1 2 3 4 5 6 7
далее иже у получавших зофеноприл (7,1 против 10,6% в группе плацебо, что соответствует достоверному снижению риска на 34% при 95% ДИ от 8 до 54%, р-0,018). При этом риск возникновения тяжелой сердечной недостаточности уменьшился почти наполовину (на 46%, р=0,018). Сравнительно небольшое количество изученных больных не позволяло оценить влияние вмешательства на общую смертность, однако и здесь отмечена тенденция к уменьшению риска у получавших зофеноприл (на 25% через 6 недель, р=0,19), заметная уже в первые 24 ч после начала лечения. Она стала достоверной при продлении наблюдения до 1 года: в эти сроки заболевания смертность в группе зофеноприла составила 10,0%, в группе плацебо 14,1%, что соответствует достоверному снижению риска на 29% при 95% ДИ от 6 до 51% (р=0,011). При этом после окончания 6-недельного двойного слепого периода исследования по 26% больных в каждой из групп продолжали принимать иАПФ. Таким образом, очевидно, что у больных высокого риска (передний ИМ, отсутствие реперфузионного лечения там, где оно показано) положительное влияние 6-недельного использования иАПФ, начатого в первые сутки заболевания, не утрачивается на протяжении ближайшего года. Аналогичная закономерность отмечена в крупном исследовании ISIS-4 с применением каптоприла [З]. Последующий (ретроспективный) анализ исследования SMILE показал, что положительный эффект вмешательства заметновыше у больных с артериальной гипертензией, требовавшей лечения, в анамнезе, а также при наличии сахарного диабета [10,11]. Хотя снижение АД <100 мм рт ст. в целом чаще отмечалось в группе зофеноприла (17,1 против 8,9% у получавших плацебо, р<0,001), прием первой дозы препарата был с этой точки зрения достаточно безопасен (не приводил к увеличению частоты возникновения артериальной гипотензии). Таким образом, несмотря на сравнительно небольшое количество изученных больных, закономерности, выявленные в исследования SMILE, полностью соответствуют результатам более крупных клинических испытаний. Соответственно, зофеноприл можно отнести к средствам, обладающим доказанной эффективностью в раннем лечении ИМ [2|. Кроме того, есть свидетельство, что при сопоставимой эффективности применение зофеноприла у больных ИМ <75 лет, подвергшихся тромболитической терапии, может быть безопаснее, чем использование лизиноприла [12]. В 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SMILE-2, включавшем 1024 больных, эти иАПФ назначали в интервале от 90 минут до 12 часов после окончания тромболитической терапии при отсутствии тяжелой артериальной гипертензии (систолическое АД>200 мм рт.ст., диастолическое АД>115 мм рт.ст.). Режим титрования доз был более медленным, чем в проведенных ранее исследованиях (зофеноприл 7,5 мг 2 раза/сут. первые двое суток, затем 15 мг 2 раза/сут на 3-й и 4-е сутки, далее 30 мг 2 раза/сут.; лизиноприл 2,5 мг 1 раз/сут. первые двое суток, затем 5 мг 1 раз/сут. на 3-й и 4-е сутки, далее 10 мг 1 раз/сут.). При этом через 12 ч после приема первой дозы лекарств систоличес далее ...