1 2 3 4 5
далее способность стимулировать выработку эндогенного динорфина и эндорфина и таким образом активировать антиноцицептивную систему. В отличие от других оксикамов Ксефокам обладает коротким периодом полувыведения (3-5 часов), что снижает риск его передозировки. Как и другие НПВП, Ксефокам ингибирует активность ЦОГ, подавляя в равной степени ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но не влияет на активность 5-липооксигеназы, т.е. не ингибирует синтез лейкотриенов. Факт этот важен, т.к. липооксигеназные метаболиты арахидоновой кислоты могут действовать как ретроградный передатчик, стимулирующий прохождение импульсов боли в спинной мозг [23]. Ксефокам, как показано на экспериментальной модели адъювантного артрита крыс, предупреждает костную деструкцию, стимулируя синтез протеогликанов хряща. Ксефокам в определенной степени воздействует на патогенетические механизмы путем ингибиции миграции полиморфных лейкоцитов, ингибиции синтеза супероксидных радикалов, ингибиции выделения фактора роста тромбоцитов [24]. Исследование концентрации Ксефокама в плазме и синовиальной жидкости показало, что ее максимум в синовиальной жидкости наступает через 4 часа, составляя 50% от концентрации в плазме, где имеются 2 пика - через 30 мин и 4 часа (рис. 1). В клинике анальгетический эффект Ксефокама сравнивали с трамадолом, кеторолаком, морфином. Доза Ксефокама 8 мг была сравнима с 40 мг кеторолака, 100 мг трамадола, 20 мг морфина, однако при лучшей переносимости Ксефокама [25,26,27]. Мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Ксефокама в различных дозах (6, 8, 12 мг) у больных коксартрозом и гонартрозом показали, что по индексу Лекена доза 12 мг значительно превышала две другие. По лабораторным показателям не было получено данных о токсичности препарата[28]. В другом исследовании 135 больных ОА получали 12 мг и 16 мг Ксефокама в течение 12 недель, из них 85 продолжили лечение в течение 40 недель, что позволило не только оценить эффект, но и безопасность приема Ксефокама [29]. Хороший и отличный обезболивающий эффект получен у 80-89% больных. При этом не было различий почастоте побочных эффектов при лечении Ксефокамом и диклофенаком. У больных с болями в нижней части спины, леченных внутривенным введением Ксефокама, выявлено повышение уровня эндогенных морфинов (динорфина, В-эндорфина). Активация системы нейропептидных опиоидов может быть одним из путей анальгетического эффекта Ксефокама [30]. Собственные наблюдения за больными РА (15) и ОА (25), получавшими в течение 4 недель Ксефокам в суточной дозе 16 мг, свидетельствуют о выраженном анальгетическом и противовоспалительном действии Ксефокама (табл. 4 и 5). Выпуск Ксефокама в различных дозировках (4 и 8 мг) и лекарственных формах - для перорального и парентерального введения облегчает возможность подбора необходимой дозы как для купирования хронической, так и острой боли. Выпуск новой формы препарата - Ксефокамрапид позволяет обеспечить максимально быстрое наступление аналгезии. В ревматологии и особенно в далее ...