1 2 3 4 5 6 7 8
далее нсулина, в котором заменяется аминокислота аланин в 30-м положении В-цепи на треонин. Однако в составе лекарств полусинтетического инсулина, хоть и в небольших количествах, но все же присутствуют свиной проинсулин, соматостатин, глюкагон, Панкреатические полипептиды, что увеличивает иммуногенные свойства препарата.
Рекомбинантный человеческий инсулин получают путем введения гена человеческого инсулина либо в непатогенный штамм Е. Coli K12, либо в дрожжевую клетку, которая начинает вырабатывать проинсулин. После отщепления С-пептида образуется препарат, полностью идентичный инсулину человека.
По степени очистки: сейчас в основном используются высокоочищенные, монокомпонентные инсулины (МС) и человеческие инсулины (НМ).
По длительности действия: инсулины сверхбыстрого, короткого действия (регулярный инсулин), промежуточного действия и длительного действия (табл.1).
Препараты инсулинов
1. Инсулины. быстрого действия - инсулин ЛизПро (Хумалог) и инсулин Аспарт (НовоРапид).
Инсулины ультракороткого действия являются аналогами инсулина. Инсулин ЛизПро получают путем перестановки местами двух аминокислот в терминальной части цепи В инсулина. Аминокислота пролин, занимающая 28 позицию, переносится на 29 позицию, а аминокислота лизин с 29 позиции - на 28 позицию.
Инсулин аспарт получают путем замены аминокислоты пролин в позиции 28 цепи В инсулина на аспарагиновую кислоту.
Оба инсулина (ЛизПро, Аспарт) ультракороткого действия являются человеческими рекомбинантными инсулинами. При введении под кожу быстро всасываются и достигают максимума действия через 0,5-1 ч после введения, тогда как регулярный инсулин короткого действия достигает максимального пика активности через 1-3 ч после введения (табл. 1). Это связано с тем, что за счет структурныхизменений инсулины ЛизПро и Аспарт, находясь в растворе, не комплексируются в димеры и гексомеры в отличие от традиционных инсулинов короткого действия, а находятся в виде мономеров. Всасывание инсулиновых аналогов не зависит от дозы и минимально подвергается влиянию места инъекции. Оптимальное время введения инсулина лизпро - за 5-15 мин до еды. Поскольку действие сверхкоротких инсулинов продолжается всего 3-4 ч, поздняя гипогликемия обычно не развивается, но, чтобы избежать ранней гипогликемии, необходимо принимать пищу, богатую хорошо всасываемыми углеводами, через 10-15 мин после введения инсулина лизпро или аспарт. Структурные различия между аналоговыми инсулинами сверхбыстрого действия и человеческими объясняют факт, что антитела к инсулину не связывают инсулин лизпро или аспарт. Поэтому при инсулинорезистентности, обусловленной наличием антител к инсулину, чтобы избежать связывания человеческого инсулина антителами, можно заменить эти препараты инсулинами лизпро или аспарт. Показания для лечения инсулинами сверхбыстрого действия: - больной не может ожидать один и более часов для приема пищи; - в сочетании с инсулинами промежуточного или длительного действия (базис-болюсная схема введен далее ...