1 2 3 4 5 6 7 8 9
Под лекарственным поражением печени следует понимать изменения в печеночной ткани, вызванные медикаментами, применяемыми в терапевтических дозах по медицинским показаниям.
Распространенность. В структуре заболеваний внутренних органов важное место занимают лекарственные поражения печени. В настоящее время фармакопея включает несколько тысяч препаратов, способных вызывать поражения печени. По данным американских исследователей, побочные эффекты лекарственных лекарств являются причиной желтухи у 2-5% больных, 40% гепатитов - у пациентов старше 40 лет и 25% фульминантной (острой) печеночной недостаточности. В России острые медикаментозные поражения печени выявляются у 2,7% госпитализированных больных и чаще всего связаны с приемом противотуберкулезных, антибактериальных, анальгетических, гормональных, цитостатических, гипотензивных и антиаритмических средств. Учитывая, что лекарственные поражения печени часто протекают субклинически, истинную их частоту определить практически невозможно. В последние годы частота указанных состояний существенно увеличилась, что связано с либерализацией доступа населения к медикаментам, появлением в продаже большого количества средств, отпускаемых аптечной сетью без рецепта, а также отсутствием достаточной информации об их возможных побочных действиях. Доказано, что при одновременном приеме 5 лекарств вероятность развития побочных эффектов составляет 4%, 5-10 лекарств -10%, 10-16 лекарств - 28%, а 16-20 лекарственных средств - почти 60%. Около 50% побочных реакций на лекарственные препараты является следствием ошибок медицинского персонала.
Этиология и патогенез. Установление этиологического фактора лекарственного поражения печени является актуальным в виду высокого риска дальнейшего прогрессирования заболевания. Особенности проявления гепатотоксического действия лекарственных лекарств во многом обусловлены:
- возрастом;
- полом;
-трофологическим статусом;
- беременностью;
- дозой и длительностью приема;
- лекарственными взаимодействиями;
- индукцией ферментов печени;
- полиморфизмом ферментов;
- наличием исходной патологии печени, системных заболеваний;
- функциональным состоянием почек.
Известно, что у детей реакции на лекарства развиваются крайне редко. также необходимо отметить , у'пожилых людей наблюдается снижение скорости выделения лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации. Лекарственные реакции чаще развиваются у женщин, особенно во время беременности. Прогрессированию процесса способствует избыточное питание. Поражение печени обычно проявляется через 5-90 дней после начала приема препарата. Повышению выработки токсичных метаболитов способствует увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450. при активной конкуренции двух активных лекарств за один участок связывания на ферменте замедляется метаболизм лекарства с меньшей аффинностью и увеличивается срок его действия. Метаболит может оказаться гантеном и вызывать иммунное повреждение.
На метабо далее