1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее ости от структуры и состава лекарственных веществ, дозы, схемы приема, предвходящих факторов, способствующих развитию гепатотоксических поражений происходит избыточное образование свободных радикалов, активизация перекисного окисления липидов, денатурация белков, истощение запасов АТФ, нарушение функции митохондрий, образование гаптенов, связывание с ядерными и цитоплазматическими молекулами, мембранными рецепторами, блокада транспортной РНК, разрушение клеточного цитоскелета и др. По характеру печеночной экстракции лекарственные препараты можно разделить на две группы. К первой группе относят вещества с высокой печеночной экстракцией, в большом количестве захватывающиеся печенью. Их клиренс обусловлен печеночным кровотоком и в меньшей мере - метаболическими превращениями. Перорально принятое лекарственное вещество после первого пассажа через печень в норме в печеночной вене определяется лишь в незначительном количестве. Снижению экстракции вещества способствует портосистемное и внутрипеченочное шунтирование, при котором значительное количество препарата из желудочно-кишечного тракта, минуя паренхиму печени, попадает в общий кровоток. В связи с указанными особенностями у больных хроническими заболеваниями печени в соответствии со степенью печеночного кровотока доза лекарств данной группы должна быть уменьшена. Снижение экстракции медикаментов вызывают также препараты, замедляющие печеночную гемодинамику (пропранолол, циметидин). Лекарственные вещества второй группы обладают низким печеночным клиренсом. Их элиминация в большей мере зависит от метаболических возможностей печени, нежели от характера кровотока. Ограничение метаболического потенциала до 70% приводит к увеличению уровня препарата в плазме уже после приема первой дозы. Метаболическую способность печени можно оценить по клиренсу антипирина, элиминации галактозы, снижению уровня альбумина сыворотки, удлинению протромбинового времени. По характеру токсического воздействия выделяют истинные гепатотоксины, вызывающие облигатные (прямые) реакции, и гепатотоксины с факультативными реакциями, обусловленными идиосинкразией. Облигатно гепатотоксическое действие оказывает парацетамол, тетрациклины, рифампицин, анаболические и контрацептические стероиды, литохолевая кислота, антиметаболиты, препараты для пероральной холецистографии и др. Изменения со стороны печени при этом определяются дозой и временем приема. Токсичность образуется при приеме веществ в дозе, превышающей емкость систем биотрансформации (передозировка, дефицит ферментов конъюгации и коферментов, необходимых для детоксикации); воспроизводятся в эксперименте и развиваются у значительного числа лиц. Механизмы повреждения печеночной ткани реализуются через прямое токсическое воздействие лекарств или их метаболитов на морфологические структуры, с последующим изменением функционального состояния. Препараты с факультативным действием оказывают повреждающее действие лишь у некоторых лиц вследствие развития идиосинкрических реакций. В ос далее ...