1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее нове идиосинкразии лежат иммуноопосредованные реакции, ведущие к повреждению мембраны гепатоцитов, нарушающие внутриклеточные функции. Реакции при их приеме не зависят от дозы, развиваются у чувствительных к ним лиц и делятся на две подгруппы. Первая подгруппа включает вещества, поражающие печень за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности. Изменения при этом характеризуются развитием гранулематозного воспаления в ткани печени, системными проявлениями, другими аллергическими реакциями, сопровождающимися лихорадкой, сыпью, эозинофилией.Ко второй подгруппе относятся препараты, вызывающие поражения печени токсичными метаболитами, образующимися в процессе биотрансформации. Важная роль при этом отводится снижению глутатионовых ферментов гепатоцитов, учавствующих в процессах конъюгации. Не исключено, что реактивные метаболиты могут выступать в роли гаптенов (неоантигенов), связывающихся с белковыми макромолекулярными клетками, вызывающих иммунные поражения. Факультативные поражения, обусловленные лекарственной идиосинкразией, чаще возникают при приеме самых разнообразных препаратов. При этом характер изменений определяется особенностями метаболических и иммунных реакций. В большинстве случаев каждому лекарственному веществу присущ определенный тип повреждения. Однако ряд медикаментов может вызывать различные структурные изменения в зависимости от индивидуальной чувствительности больного. Особенности клинических проявлений. Существует множество клинико-морфологических форм лекарственных поражений печени. Наиболее часто встречаются: - некроз гепатоцитов III, I зон ацинуса; - мито.;')ндриальные цитопении; - фиброз; - стеатогепатит; - поражение сосудов печени; - острый гепатит; - хронический гепатит; - канальцевый холестаз; - желчный сладж; - склерозирующий холангит; - опухоли печени и др. Повреждение печени имеет определенные топографические особенности, что отображает ее структурную и функциональную неоднородность. В первой зоне ацинуса гепатоциты прилежат к портальному тракту и получают больше кислорода и питательных веществ по сравнению с гепатоцитами второй и, особенно, третьей зоны. Перипортальные гепатоциты (зона 1) содержат больше митохондрий, и в них более интенсивно протекают энергетические процессы, бета-окисление жирных кислот, обмен аминокислот и синтез мочевины, глюконеогенез. Вперивенозных гепатоцитах (зона 3) в большей мере представлены процессы окислительного метаболизма ксенобиотиков при относительном дефиците антиоксидантных и конъюгирующих ферментов. Вследствие этого в гепатоцитах 3 зоны образуется большее количество реакционноспособных метаболитов и они хуже обезвреживаются. Поэтому повреждение печени лекарственными препаратами чаще имеет центролобулярную локализацию, затрагивая гепатоциты перивенозной зоны. Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса чаще образуется при приеме парацетамола, салицилатов, толуола, четыреххлористого углерода и др. При этом повреждение гепатоцитов обусловлено активными метаболитами лекарств, имеющи далее ...