1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее х большую полярность. Следствием этого является развитие некроза гепатоцитов, выраженность которого зависит от дозы принятого лекарственного вещества. Особенностью клинического течения данного поражения является частое вовлечение в процесс других органов и систем, в частности поражение почек. Некроз гепатоцитов I (перипортальной) зоны могут вызывать препараты железа, фосфорорганические соединения, витамин А. Кокаин при легких отравлениях вызывает перипортальные некрозы, а при фульминантных гепатитах некрозы распространяются на среднюю и перивенозную зоны. При данной форме отсутствуют другие морфологические проявления поражения печени. В амбулаторной картине наблюдается вовлечение в патологический процесс других органов пищеварительного тракта. Митохондриальные лекарственные цитопении обычно ассоциированы с приемом антибиотиков тетрациклинового ряда (доксициклин, хлор-тетрациклин, метациклин), аналогов нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (диданозин, зидовудин), вальпроата натрия. Морфологически Митохондриальные цитопении проявляются некрозом гепатоцитов, в основном в III зоне, жировой мелкокапельной дистрофией. Клиническими признаками данной формы поражения является наличие диспепсического синдрома, полинейропатии, гипогликемии, гипераммониемии, лактат-ацидоза. Холестаз является результатом нарушения продукции желчи и ее выведения. Лекарственный холестаз включает нарушение гепатоцеллюлярной секреции желчи (холестаз без гепатита, либо холестатический гепатит), обструкцию дуктул (холангиолит) или междольковых протоков (холангит), или внепеченочную обструкцию. Чистый холестаз без гепатита индуцируется, как правило, стероидами, а в остальных случаях чаще сопровождается воспалительной или аутоиммунной реакцией. В основе холестаза лежат повреждение ксенобиотиками каналикулярных мембран и цитоскелета, ингибирование АТФ-зависимых транспортных механизмов, снижение функций белков-транспортеров органических анионов и желчных кислот, Р-гликопротеина, белка множественной резистентности, нарушение гомеостаза кальция и глутатиона. Так, циклоспорин, рифампицин, глибенкламид, эстрогены тормозят транспорт желчных кислот транспортером Bsep, зависимым от АТФ. Типичными индукторами холестаза без гепатита являются пероральные контрацептивы и анаболические стероиды. Повреждение обычно полностью восстанавливается через 2 мес. после отмены препарата. Гепатоканаликулярный холестаз (паренхиматозно-канальцевый холестаз), развивающийся в результате реакции гиперчувствительности,характеризуется выраженным портальным воспалением и вторичным повреждением канальцев. Такое поражение возникает, например, у 1-2% больных, получавших аминозин. Аминозин и его метаболиты способны повреждать каналикулярные мембраны и блокировать в них активность Na K - АТФ-азы. Применение каптоприла, эналаприла и других ингибиторовангиотензин-превращающего фермента осложняется холестатическим гепатитом, возможным механизмом которого, кроме идиопатической гиперчувствительности, являются далее ...