1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее изменения метаболизма эйкозаноидов. Холестаз с гепатитом нередко является осложнением терапии амиодароном, пропафеноном, диклофенаком, противоопухолевыми препаратами. Процесс фиброзирования печеночной ткани наблюдается при большинстве лекарственных поражений, но только при некоторых из них он является преобладающим признаком. Фиброзная ткань откладывается преимущественно в пресинусоидальном пространстве Диссе, что приводит к нарушению кровотока в синусоидах и, таким образом, способствует развитию нецирротической портальной гипертензии. Лекарственные вещества, ассоциированные с поражением печени данного типа, представлены витамином А, другими ретиноидами, соединениями мышьяка, цитостатиками, которые, как правило, вызывают повреждение ткани печени III зоны. Исключение составляет метотрексат, инициирующий повреждение синусоидов I зоны. Перипортальный фиброз развивается у 23% пациентов ревматоидным артритом, лечившихся метотрексатом. Выделяют несколько морфологических вариантов сосудистых поражений печени лекарственного происхождения: расширение синусоидов I зоны ацинуса, пелиоз, вено-окклюзионную болезнь. Прием контрацептивов, анаболических стероидов, азатиоприна может привести к фокальному расширению синусоидов I зоны печеночной дольки, что клинически проявляется болевым синдромом в брюшной полости, гепатомегалией, повышением активности ферментов. Пероральные контрацептивы, андрогены, анаболические стероиды, антиэстрогеновые (тамоксифен), антигонадотропные (даназол) препараты могут способствовать развитию пелиоза. При данном процессе происходит образование крупных сосудистых полостей, нередко выстланных синусои- • дальными клетками и заполненных эритроцитами. Полости распределены неравномерно, имеют диаметр от 1 мм до нескольких сантиметров. В основе развития пелиоза, возможно, лежит проникновение эритроцитов через эндотелиальную выстилку синусоидов с дальнейшим развитием перисинусоидального фиброза. Повреждение мелких печеночных вен III зоны ацинуса с развитием субэндотелиального отека и коллагенизации характерно для вено-окклюзионной болезни. Состояние характеризуется тромбозами эфферентных печеночных венул, центролобулярным некрозом, нарушением оттока крови, развитием цирроза, печеночной недостаточности. Клинически вено-окклюзионная болезнь проявляется умеренной желтухой, увеличением и болезненностью печени, асцитом. Развитию болезни может способствовать прием азатиоприна, циклофосфана, бисульфана, цитостатиков - производных мочевины. В литературе описана окклюзия печеночных вен (синдром Бадда - Киари) после приема пероральных контрацептивов, азатиоприна. Полагают, что в ее основе лежит избирательное поражение синусоидальных эндотелиальных клеток, восполнительная реакция и активация свертывания крови. Стеатогепатит образуется после приема амиодарона, синтетических эстрогенов, делагила, плаквенила и др. Спектр клинических проявлений стеатогепатита очень широк - от бессимптомного течения на фоне повышения активности аминотрансфераз до фульминантног далее ...