1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
далее NC VII, 2003), наличие АГ не рассматривается как противопоказание к назначению ЗГТ. Однако в процессе лечения целесообразно контролировать уровень АД каждые 3-6 мес. В целом, гипертензивная реакция на ЗГТ наблюдается лишь у 2-5% женщин и чаще встречается прииспользовании конъюгированных эстрогенов (особенно в высоких дозах), чем при использовании 17Вэстрадиола. Механизмы повышения АД предположительно связаны с генетическими дефектами в реиин-ангиотензиновой системе. Венозный тромбоз Поданным исследования WHI, частота венозных тромбозов у женщин, принимавших ЗГТ, повышалась. Повышение риска было сходным в отношении как тромбоза глубоких вен нижних конечностей, так и в отношении легочной тромбоэмболии. Эти данные согласуются с результатами исследования HERS и других эпидемиологических исследований. Характерно, что наибольший риск развития венозных тромбозов отмечается в первый год приема ЗГТ Увеличение частоты тромбозов было обнаружено как при пероральном, так и при трансдермальном пути введения ЗГТ, как при использовании конъюгированных эстрогенов, так и эстрадиола. Тот факт, что как при современной гормональной контрацепции, так и при ЗГТ частота тромбозов выше в течение первого года, свидетельствует в значительной степени о существовании дополнительных факюров риска, в частности скрытой генетической тромбофилии (мутации FV Leiden, мутации протромбина G20210A и др.) или наличия антифосфолипидного синдрома (АФС). Результаты исследования HERS, кроме того, свидетельствуют и о повышении риска артериальных тромбозов у пациентов с генетически обусловленной и приобретенной (АФС) тромбофилией на фоне ЗГТ. На фоне атеросклероза возможно изменение (метилирование) гена рецепторов эстрогенов, что тоже может объяснить резистентность к лечению эстрогенами. Имеются также данные о том, что эстрогены могут вызывать приобретенную резистентность к активированному протеину С. Весьма интересны в свете вышеизложенного результаты одного рандомизированного исследования (EVTET, 2000) по применению ЗГТ у женщин с венозными тромбозами в анамнезе. Исследование было прекращено досрочно на основании полученных результатов: частота рецидивов тромбозов составила 10,7% в группе пациенток с тромбозами в анамнезе на фоне ЗГТ и 2,3% - в группе плацебо. Все случаи тромбозов были отмечены в течение первого года ЗГТ. Большинство женщин с рецидивом венозного тромбоза на фоне приема ЗГТ имели генетически обусловленный (мутация фактора V Leiden) или приобретенный (антифосфолипидные антитела) дефект гемостаза. При повторном анализе Оксфордского исследования типа «случай-контроль» риск тромбозов был выше у женщин с резистентностью к лечению эстрогенами и АФС. По данным Rosendaal et al., если риск тромбозов глубоких вен при наличии мутации FV Leiden или мутации протромбина G20210A повышается в 4,5 раза, а ЗГТ повышает риск развития венозных тромбозов в 3,6 раза, то при их сочетании отмечается увеличение риска в 11 раз. Таким образом, ЗГТ, так же, как и комбинированная оральная контрацепция, далее ...