1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее ев [Philip et al., 1999]. Фторурацил + Гемзар + облучение оценены по 1 -и фазе в Бостонском Центре при нерезектабельном РПЖ. Отработанные еженедельные дозы Гемзара 100-175 мг/м2, фторурацила - инфузия в течение 120 часов 200 мг/м2 в сутки. Суммарная доза лучевой терапии составила 50,4 Gy. Режим переносился без тяжелых побочных эффектов [Clayton etal., 2001] Первая фаза комбинации Гемзар + цисплатин + облучение осуществлена в исследовании Safar et al. (2001).Рекомендуемые дозы облучения 45 Gy, цисплатина 20 мг/м2 в неделю, гемзара 100 мг/м2 в неделю. Лечение продолжалось в течение 5 недель. На ASCO 2005 в докладе под номером один были представлены результаты исследования на 569 больных РПЖ роли ингибитора EGFp - тарцевы (эрлотиниб). Больные получали еженедельно 7 из 8 недель Gem по 1 г/м2, затем разделены на получавших еще Gem 3 из 4 недель в той же дозе + эрлотиниб ежедневно внутрь по, 100 мг или плацебо. 485 больных к моменту окончательного анализа умерли. Разница в общей выживаемости была достоверно лучшей в пользу группы с эрлотинибом (Hazard ratio 0,81, р=0,02). Выживаемость в один год была также более продолжительной в группе с ингибитором рецептора эпидермоидного фактора роста - 24 и 17% Hazard ratio - 0,76, р=0,003, разница в контроле опухолевого роста (CR+PR+St) была 8% в пользу группы с эрлотинибом (57 и 49%). Высокий уровень стабилизации при терапии Gem + эрлотиниб - 70% был замечен в 2004 г. группой Porterfield et al. Этот же рецепторный ингибитор вместе с капецитабином (2 г/м2 в сутки 14 дней) применялся для терапии 2-й линии РПЖ (при резистентности к Gem). Эффект и стабилизация были зарегистрированы соответственно у 11 и 57% больных. Медиана выживаемости составила у этой тяжелой группы пациентов 202 дня (6,7 мес.) [Blaszkowsky, 2005]. На ASCO 2005 был представлен больной с полной ремиссией рака тела и хвоста поджелудочной железы с метастазами в печень в течение 3,5 лет после начала лечения цетуксимабом, Гемзаром и оксалиплатином. Последние 18 месяцев пациент получает только цетуксимаб [Mochlinski (Лондон)]. Моноклональные антитела (бевацизумаб) против VEGF - васкулярного эндотелиального фактора роста были оценены в комбинации с Gem при 1-й линии терапии РПЖ у 42 больных. Эффект зарегистрирован в 21%, стабилизация роста более 5 месяцев - в 45%, медиана выживаемости составила 9 месяцев. Результат выше, чем от применения гемцитабина в виде монотерапии. [Kindler, 2004]. Интересно, что развитие гипертонии в результате лечения бевацизумабом является маркером более длительной выживаемости больных РПЖ. В исследовании Friberg et al. (2005) из 46 пациентов повышение артериального давления в ответ на терапию бевацизумабом зарегистрировано у 6, медиана их выживаемости составила 13,7 мес., медиана у остальных больных (п=40) была 8,7 мес. (р=0,008). Как мы уже упоминали, Сох-2 гиперэкспрессирован при РПЖ. Ингибитор Сох-2 целекоксиб вместе с ингибитором VEGF - талидомидом и гемцитабином были применены для лечения нерезектабельного РПЖ у 12 пациенто далее ...