1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее остижений гемцитабина при РПЖ. В исследованиях Burris et al. (1997) показано, что при первой линии применения Gem обеспечил 18% годичной выживаемости, a FU - 2%. При использовании для оценки Gem контроля симптомов, как главного критерия эффективности при РПЖ, выявлено, что этот препарат обусловил клиническое улучшение у 17 из 63 больных, запрогрессировавших на FU (27%). Это улучшение продолжалось от 4 до 69 недель. Больше 6 месяцев выжило 31%, более 9 месяцев 15% и более года 4%. Объективный эффект зафиксирован у 10,5% [Rothenberg et al., 1996]. Было опубликовано большое число работ, подтверждающих эффективность Гемзара в диапазоне от 8 до 24% и клиническое улучшение у трети больных. Сводные результаты по монотерапии гемцитабином опубликованы Storniolo et al., (1997), которые суммировали результаты лечения 3023 больных раком поджелудочной железы. 80% больных имели 4 стадию болезни на момент начала лечения, у 84% статус Карновского был менее 70. В результате проведения одного цикла химиотерапии клини-ческое улучшение отмечалось в 12,9%, двух циклов 15,9% и трех - у 17,2% больных. Достоверный объективный ответ составил 12,1%, из них в 1,4% случаев регистрируются полные (подтвержденные) регрессии опухоли. Медиана выживаемости при эффекте - более 8 месяцев. Интенсификация еженедельных доз гемзара до 2200 мг/м2 в сравнении со стандартной дозой в 1500 мг/м2 оказалась неэффективной. 1 год выжили 23% больных, получавших меньшую дозу, и никто из больных, полу-. чавших большую дозу, не выжил один год. Фиксированное дозирование Gem 10 мг/м2 в минуту оказалось важным методическим приемом, улучшившим показатели одно- и двухгодичной выживаемости [Tempero et al., 1999]. Разработываются приемы введения гемцитабина в чревную артерию (30-минутная инфузия Gem 1200 мг/м2 1 раз в 4 недели). Полный эффект достигнут в 13%, стабилизация в 26,7% [Weismann, 1999]. В рандомизированных исследованиях последнего десятилетия эффект болюсного введения FU не превышает 9% с медианой выживаемости в 4,4 мес. Струйное введение FU при РПЖ считается неадекватным. Усиление эффекта фторурацила лейковорином при РПЖ не так выразительно, как при раке толстой кишки. Медиана выживаемости составила в исследовании De Capno et.al. (1991) всего 6,2 месяца. При этом частичный эффект зарегистрирован в 7% случаев. Однако 17% пациентов прожили более 1 года. Эффективность этой комбинации, по данным Pozzo (1996), составила 21,8%, а медиана времени до прогрессирования - 6 месяцев. Следующим по значимости препаратом после FU для лечения рака поджелудочной железы до 90-х годов XX века считался митомицин С. ММС в режиме монотерапии при местнораспространенном РПЖ использовался для внутриартериального селективного введения. При дозе 25 мг/м2, вводимой с интервалом в 5-6 недель, клиническое улучшение зафиксировано у 17/22 больных. У половины пациентов наблюдалось снижение уровня Са-19-9 более чем на треть от начального. Объективный эффект отмечен в 45,5%. Авторы наблюдали 2 полные ремиссии [Fiorentini etal, далее ...