1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее 1997]. В режиме монотерапии при РПЖ такие препараты (отмеченные нами как значимые), как таксаны, капецитабин (CAP), S-1, иринотекан пока изучены недостаточно, на малом числе больных, но они начали оцениваться и в комбинациях. Гемцитабин - препарат с наиболее выразительной амбулаторной эффективностью при РПЖ - был изучен в комбинации с противоопухолевыми препаратами, проявившими хотя бы минимальную активность при этой форме опухоли. Стандартный режим Gem 1-1,5 г/м2 в/в в 1,8, 15 дни был совмещен с одной из схем применения FU: а) растянутый режим - в/в инфузия 200 мг/м2 в сутки в течение 21-го дня; б) еженедельное струйное введение FU в дозе 600 мг/м2 в дни применения Gem; в) струйное введение FU в дозе 500 мг/м2 в 1-5 дни + LV 20 мг/м2 1 -5 дни в/в; г) еженедельные инфузии FU в дозе 2-3 г/м2 в те же дни, что и Gem; д) FU струйно в/в 400 мг/м2 в 1-й день и капельно в дозах 2-3 г/м2 в/в в 1-й и 2-й дни + LV 400 мг/м2 в/в, вводится до FU. В этом режиме Gem применялся 1 раз в цикле - в 3-й день. Преимуществ того или иного режима FU капельно или струйно с LV или без него - не обнаружено. Диапазон медианы выживаемости - от 6 до 9 месяцев, одногодичной выживаемости - от 20 до 30%, клинического улучшения - от 40 до 60%, уменьшения измеряемой опухоли - от 10 до 20%. [Kurtz et al., 2000; Casciny et al., 1999; Louvet et al., 2001; Rodriguez-Lescure et al., 1999; Shulman et al., 2000]. UFT - как продраг FU комбинировался с Gem. UFT назначался по 300 мг/м2 в течение 3 недель, a Gem в стандартных дозах. Ремиссия отмечалась в 25-30%, клиническое улучшение в 56-70%, снижение маркера > 50% наблюдалось у 34% больных. Медиана выживаемости составила 8,3 мес. [DeCastro, 2001; Nakamori et al., 2005]. S-1 - новый оральный фторпиримидин. Препарат, синтезированный в Японии, представляет собой смесь фторафура с 5-хлор-2,4-дигидроксипиримидином (CDHP) и оксанатом калия (0Х0). В печени происходит превращение фторафура в FU; CDHP замедляет деградацию FU, в результате чего его концентрация в плазме выше; 0Х0 тормозит фосфорилирование FU в слизистой ЖКТ, что уменьшает гастроинтестинальную токсичность. S-1 в комбинации с гемцитабином применяется в дозах 30 мг/м2 2 раза в сутки, ежедневно в течение 14 дней внутрь, гемцитабин 1000 мг/м2 в 8 и 15 дни цикла. Эффект отмечали в 40-50%, клиническое улучшение еще в 27%. Медиана выживаемости составляла 8,8 месяцев. CAP в режиме монотерапии приводил к клиническому улучшению 38% больных [Carwnght, 2000]. В режиме комбинаций CAP назначается по 1 г/м21,5 г/м2 внутрь 1-14 дни, Gem 1000 мг/м2 1,8, 15 дни, каждые 4 недели, 6 циклов. Режим хорошо переносится, клиническое улучшение регистрируется в 61-74%, медиана выживаемости - 7,6 мес, одногодичная выживаемость - в 24% случаев [Song 2005 Heinemann et al., 2005; Herrmann et al., 2005]. Были проведены рандомизированные исследования активности при РПЖ Gem и Gem + DDP. Оказалось, что непосредственный эффект от присоединения DDP повышается в 3 раза и достигает 30%. [Colucci et al., 1999]. Позднее оце далее ...