1 2 3 4
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) представляют собой лекарственные средства, избирательно блокирующие деятельность потенциал-зависимых кальциевых каналов, в результате чего ограничивается поступление Са2 в клетку. В основе механизма действия БМКК на молекулярном уровне является торможение входа ионов кальция внутрь клеток через цитоплазматические потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа [1,2].
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) уже долгое время используются в терапевтической практике и широко известны практическим врачам. БМКК, имея хорошую переносимость, обладают весьма широким спектром фармакологических эффектов - антиангинальным (антиишемическим), антигипертензивным, ан тиаритмическим, антитромботическим, антиатерогенным и др. Со времени открытия у верапамила свойств антагонизма к ионам кальция (A. Fleckenstein, 1962) и до начала девяностых годов популярность БМКК постоянно росла, расширялись показания к их применению [3,16,18].
БМКК относятся к антиангинальным препаратам, одновременно уменьшающим потребность миокарда в кислороде и увеличивающим доставку кислорода к миокарду (табл. 1) [4,5,6,7].
1. БМКК уменьшают потребность миокарда в кислороде, благодаря следующим механизмам (рис 1)
• БМКК вызывают периферическую вазодилатацию артерий, что приводит к значительному уменьшению постнагрузки на миокард. Этот эффект характерен для всех БМКК.
• БМКК - производные фенилалкиламина и бензодиазепина («кардиоселективные» БМКК) снижают сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), что, в свою очередь сокращает потребность миокарда в кислороде (рис. 1).
2. БМКК увеличивают доставку кислорода к миокарду благодаря следующим механизмам:
• БМКК - производные дигидропиридина («вазоселективные» БМКК) - обладают спазмолитическим действием на коронарные сосуды и таким образом увеличивают коронарный кровоток(рис.2.html>.
• БМКК - производные фенилалкиламина и бензодиазепина («кардиоселективные» БМКК) - также обладают дилатирующим действием на коронарные сосуды, однако выраженность этого эффекта меньше, чем для дигидропиридиновых БМКК (рис. 1).
При ИБС также благоприятными являются антиатеросклеротический, гиполипидемический, антиагрегантный эффекты БМКК.
Блокаторы медленных кальциевых каналов при ИБС данные доказательной медицины
На протяжении двух последних десятилетий появились многочисленные данные о неблагоприятных эффектах БМКК - производных дигидропиридина I поколения (короткодействующие нифедипины) при длительном применении у больных с ИБС и артериальной гипертензией. Особенно привлекают внимание следующие исследования:
* Короткодействующий нифедипин вызывал ухудшение течения нестабильной стенокардии (HINT Res Group, 1986), сердечной недостаточности [Elkayam U. и др., 1990].
* Короткодействующий нифедипин повышал риск возникновения инфаркта миокарда [Yusuf S. и др., 1991]и смертности у больных с инфарктом миокарда (SPRINT, 1988). * Прием нифедипина сопровождался увеличением смертно далее