1 2 3 4 5 6 7 8
далее епарата после его удаления из среды. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Наибольший ПАЭ (4 ч) у спирамицина в отношении пневмококка. Некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин и особенно-азитромицин) обладают суб-МПК-постантибиотическим эффектом - влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций макролидов даже ниже МПК, микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к иммунным механизмам макроорганизма. Это связано с тем, что рибосомальная транслокация может блокироваться небольшими концентрациями антибиотика. Все макролиды обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Макролиды повышают активность Т-киллеров, накапливаются в нейтрофилах и макрофагах, усиливают их фагоцитарную активность и миграцию в очаг воспаления. Кроме того, они влияют на окислительные реакции в фагоцитах и способствуют их дегрануляции, повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов моноцитами (интерлейкина-1) и лимфоцитами (интерлейкина-2), снижают образование медиаторов воспаления - простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств [2]. Клиническое значение макролидов при внебольничной пневмонии Говоря о роли макролидов в лечении внебольничной пневмонии, следует прежде всего отметить многолетний опыт успешного применения антибиотиков при ВП и обострении ХОБЛ, подтвердивший их эффективность и безопасность. Однако необходимо помнить: о росте устойчивости S. pneumoniae к макролидам; «слабые» места эритромицина (отсутствие антигемофильной активности, низкую комплаентность режима дозирования, проблемы, связанные с переносимостью). В этой связи особый интерес вызывают новые макролиды (азитромицин, кларитромицин), характеризующиеся более широким спектром антимикробной активности, привлекательными параметрами фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД), лучшей переносимостью. Однако если использование кларитромицина при пневмококковой пневмонии обосновано с позиции ФК/ФД, учитывая высокие тканевые концентрации, то применение азитромицина при пневмококковой пневмонии может быть недостаточным (в связи с низким уровнем внеклеточных концентраций за счет исключительного внутриклеточного накопления антибиотика). Существующие рекомендации эмпирической антибиотикотерапии госпитализированных пациентов с ВП предлагают использовать препараты, спектр действия которых включает атипичных возбудителей. Однако подобная практика не подкреплена достаточными доказательствами, а ее ограничение позволило бы снизить частоту возникновения нежелательных лекарственных реакций, резистентности, а также стоимости терапии. Целью мета-анализа, проведенного D. Shefet и со далее ...