1 2 3
Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника является одной из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии. За последние годы достигнуты значительные успехи в развитии наших представлений о неспецифическом язвенном колите и болезни Крона прежде всего благодаря разработке новейших генетических, иммуногистохимических, рентгенологических методов исследования Появились также новые эффективные группы лекарственных препаратов, в том числе лекарства биологического происхождения. Вместе с тем, поскольку не выяснены этиологические причины развития данных'заболеваний, не разработаны и этиотропные методы терапии. Тем самым остаются актуальными вопросы повышения эффективности уже хорошо проверенных амбулаторной практикой лекарственных средств
Сульфасалазин (салазосульфасалазин) с успехом применяется в лечении воспалительных заболеваний кишечника уже более полувека. Препарат был получен посредством связывания аминосалициловой кислоты и сульфапиридина Обе части препарата соединены азотной группой Эффект препарата основан на действии как входящей в него ацетилсалициловой кислоты, так и сульфосоединения. 5-аминосалициловая кислота, оказывая противовоспалительное действие, угнетает синтез простангландинов и действие циклооксигеназы. Сульфапиридин, антагонист р-аминобензойной кислоты, обладает противомикробным действием, а также ингибирует моноциты и блокирует трансформацию лимфоцитов. Сульфасалазин активен как в отношении гуморального, так и клеточного иммунитета. После перорального приема Сульфасалазина в верхних отделах пищеварительного тракта всасывается около четверти принятой Дозы препарата, причем более половины этого количества вследствие энтерогепатической циркуляции вновь попадает в кишечник Таким образом, толстой кишки достигает более 90% принятой перорально дозы препарата. Сульфасалазин под действием микрофлоры толстой кишки расщепляется на свои составные части (аминосалициловую кислоту и сульфапиридин). 5-Аминосалициловая кислота плохо абсорбируется и оказывает выраженное местное противовоспалительное действие. Сульфапиридин всасывается и далее, подвергаясьпредварительно ацетилированию, выводится с мочой. При генетически детерминированном сниженном уровне ацетилирования сульфапиридина концентрация препарата в сыворотке крови оказывается повышенной, что может приводить к повышенной частоте развития побочных эффектов. Проведенные в 60-х годах прошлого века контролированные исследования продемонстрировали эффективность лечения Сульфасалазином легких и среднетяжелых случаев неспецифического язвенного колита. Клиническое улучшение наступало у 64-80% больных, в то время как назначение плацебо приводило к положительному эффекту только в 30-40% случаев. Контролированные исследования показали, что клинический эффект препарата является дозозависимым. Однако высокие суточные дозы Сульфасалазина более часто приводят к возникновению побочных эффектов лекарственной терапии. За последний год мы приобрели клинический опыт приме далее