1 2 3 4 5 6 7
далее и плазматических клеток. Полагают, что CD20 является особенно привлекательной мишенью для фармакологических воздействий. Во-первых, CD20 не высвобождается с мембраны В-лимфоцитов, отсутствует его циркулирующая (растворимая) форма, которая потенциально могла бы интерферировать с вводимыми анти-С020 антителами за связывание с мембранной формой CD20. Во-вторых, поскольку CD20 не экспрессируется на стволовых, «ранних» пре-В и плазматических клетках, удаление CD20 В-лимфоцитов, не «компромитирует» В-клеточный иммунный ответ как в отношении восстановления пула В-лимфоцитов из стволовых клеток, так и в отношении синтеза иммуноглобулинов плазматическими клетками. Полагают, что действие ритуксимаба заключается в удалении В-лимфоцитов, которое реализуется за счет комбинации нескольких механизмов, включающих комплемент-зависимую клеточную цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптозу. Эффективность ритуксимаба была подтверждена в многоцентровом РКИ, в которое вошли пациенты с активным РА, несмотря на лечение не менее 5 БПВП, включая МТ [25] (рис. 5). Установлено, что эффективность комбинированной терапии ритуксимабом и МТ была выше (число пациентов с ответом по ACR), чем монотерапия МТ (р<0,025-0,005). Число пациентов, «не отвечающих» на терапию (снижение DAS <0,6 или DAS28.html>3,7) составило соответственно 50% в группе, получавшей МТ, и 18% - в группе ритуксимаба. Недавно было завершено исследование - DANCER (Dose-ranging Assesment International Clinical Evaluation of Rituximab in RA). В это исследование вошли пациенты с серопозитивным по РФ умеренно тяжелым и тяжелым РА, которые были резистентны, по крайней мере, к одному БПВП (включая ингибиторы ФНО - 27-32%) и с недостаточной эффективностью МТ [26]. Было установлено, что комбинированная терапия МТ и ритуксимабом достоверно эффективней монотерапии МТ. «Ответ» noACR20 имел место у 28% в группе плацебо и у 54-55% получавших ритуксимаб, по ACR 50 - соответственно у 13, 33 и 34% пациентов, anoACR70-y5, 13 и 20% (р=0,029 и р<0,001). Установлена высокая эффективность повторных курсов ритуксимаба, не уступающих первому курсу [27]. Таким образом, XXI век ознаменовался бурным прогрессом в лечении РА. Внедрение биологических агентов позволяет надеяться, что в недалеком будущем излечивание или, по крайней мере, достижение длительной ремиссии у пациентов с РА станет реальностью. Литература 1. Breedveld FC, Kalden JR. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis, 2004; 63; 627 - 633 2.0'Dell JR. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis. New EngI J Med 2004; 350: 2591-2602 3. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических болезней. Издательство «Литтера», Москва, 2003, 506 4. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В., Чемерис Н.А. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита. Клин. фарм.Терапия 2005; 1; 72-75 5. Насонов Е.Л.. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии» Москва. Издательство филоматис. далее ...