1 2 3 4 5 6 7 8
далее воначально и был синтезирован. Терапевтическая активность лефлуномида связана с его активным метаболитом А77 1726. Этот метаболит ингибирует митохондриальный фермент дегидрооротат дегидрогеназу, который занимает ключевое положение в биосинтезе пиримидина cte novo, а последний необходим для синтеза РНК и ДНК (табл. 2). Главными мишенями А77 1726 являются активированные Т-лимфоциты. Можно предполагать, что при ПА ингибиция пролиферации Т-лимфоцитов происходит в органах-мишенях, т.е. в синовиальной оболочке, воспаленных энтезах и коже. Лефлуномид блокирует стимулирующее действие провоспалительных цитокинов, включая ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-10 и интерферон-у, на пролиферацию клона Т-лимфоцитов в завершающей фазе клеточного цикла. С этих позиций его можно рассматривать как иммуномодулирующий агент, не обладающий цитотоксическим эффектом. Среди других биологических эффектов лефлуномида заслуживает внимания блокада экспрессии молекул клеточной адгезии и замедление хемотаксиса нейтрофилов, принимающих активное участие в воспалении. Он воздействует на В-лймфоциты, хотя существенно в меньшей степени, чем на Т-лимфоциты, и это приводит к супрессии синтеза иммуноглобулинов. Лефлуномид снижает экспрессию матричных металлопротеиназ и этим самым способствует уменьшению деградации хряща и кости, что позволяет ожидать снижения прогрессирования различных типов костной деструкции, столь характерных для ПА. Активный метаболит лефлуномида А77 1726 способствует ингибиции нуклеарного фактора NF-kB, который необходим для функционирования клеток иммунной системы, участвующих в воспалительном процессе. Особенностью лефлуномида является торможение пролиферации эпидермальных клеток благодаря торможению синтеза р 53 - регулятора негативного клеточного цикла, что имеет большое значение для псориаза, при котором закономерно наблюдается гиперпролиферация эпидермиса. Как известно, лефлуномид рассматривается как один из стандартных БПВП в терапии ревматоидного артрита [4,5]. При этом заболевании он показал большую эффективность и безопасность, сравнимую с другими БПВП. При РА лефлуномид применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими базисными препаратами (например, с метотрексатом или сульфасалазином), а также с препаратами биологического действия. Он характеризуется не только симптом-модифицирующим действием, но и структурно-модифицирующим, которое выражается в торможении темпов деструкции суставов. При ревматоидном артрите его целесообразно назначать как у больных с «продвинутой» стадией, так и на самых ранних этапах развития заболевания. Многоплановый механизм терапевтической активности лефлуномида, воздействие его на различные процессы, принимающие самое активное участие в патогенезе ПА и его амбулаторной презентации, дали основание к его апробации при осложненном псориазе. Это тем более представляется актуальным, так как многие БПВП, применяющиеся для лечения осложненного псориаза, далеко не всегда приводят к положительному эффекту и также необходимо отметить , имеют широкий спектр с далее ...