1 2 3 4 5 6 7 8
далее ии ПА, далеко не всегда обладает таким действием. В наших исследованиях, в которых оценивалась эффективность метотрексата 15 мг/нед. и 30 мг/нед. в течение 12 месяцев, рентгенологическое прогрессирование, определяемое методом Ларсена, на-блюдалось у преобладающего большинства больных независимо от еженедельной дозы препарата. Нежелательные явления в TOPAS study, непосредственно связанные с лекарственным препаратом, отмечены в 63,5%, а в группе плацебо - 40,5% [8]. При лечении лефлуномидом чаще всего наблюдались диарея (13%), реакции аггравации ПА, гриппоподобный синдром (12,5%), повышение уровня АЛТ (12,5%), головная боль (11,5%), тошнота (9,4%), кожная сыпь (7,3%), повышенная утомляемость/сонливость (6,3%). Кроме того, в редких случаях имели место боль в конечностях, алопеция легкой степени, фоточувствительность, небольшое повышение артериального давления, транзиторная лейкопения до 1.500 в 1 мм3 и менее. Наиболее серьезным осложнением терапии лефлуномидом является повышение печеночных аминотрансфераз, и в первую очередь АЛТ. Повышение уровня ACT всегда коррелировало с повышением АЛТ. Гиперферментемия чаще всего характеризовалась незначительным нарастанием значений аминотрансфераз, но у 2 больных она была в 3 и более раз выше нормального уровня. У всех больных нормализация печеночных аминотрансфераз происходила без каких-либо дополнительных лечебных мероприятий. Симптоматика токсического гепатита у больные ПА на фоне терапии лефлуномидом сопоставима с аналогичным осложнением у больных ревматоидным артритом. Это принципиально важное наблюдение, так как известно, что гепатотоксичность метотрексата у больных ПА выше, чем у больных с ревматоидным артритом. Исследований по долгосрочной переносимости лефлуномида при ПА пока нет. Однако такие данные получены при ревматоидном артрите и они могут быть экстраполированы на другие заболевания, при которых применяется этот препарат. Такие данные свидетельствуют о том, что спектр нежелательных явлений при многолетнем применении лефлуномида не только не нарастает, но, напротив, имеет тенденцию к уменьшению. Данные о переносимости лефлуномида обобщены в материалах международной конференции «Practical Management of Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Leflunomide», которая состоялась в июне 2004 г. [10]. В работе приняли участие 27 экспертов, которые являются высококвалифицированными ревматологами и специалистами по амбулаторной фармакологии. По их мнению, практически все нежелательные реакции развиваются в первые 3 мес. лечения и позже, как правило, на той же самой дозе лефлуномида не возобновляются. Диарея у преобладающего большинства больных самостоятельно разрешается без какой-либо медикаментозной коррекции. Полагают, что она является результатом воздействия лефлуномида на клеточный цикл эпителия желудочно-кишечного тракта. Алопеция, характерный признак интоксикации лефлуномидом, обычна выражена слабо или умеренно и носит преходящий характер. Как и при назначении других БПВП, нарушение функционального с далее ...