1 2 3 4 5 6 7 8
далее виальной оболочке, включая ФНО-а, интерлейкин (ИЛ)-2, интерферон-у и особенно ИЛ-10, при ПА выше, чем при ревматоидном артрите, т.е. том заболевании, которое рассматривается в качестве модели значительных нарушений в дисбалансе цитокинов [7]. ФНО-а принимает непосредственное участие в развитии псориаза кожи, вызывая активацию Т-лимфоцитов, воспалительную инфильтрацию и пролиферацию кератиноцитов в очагах поражения чешуйчатым лишаем. В каскаде провоспалительных цитокинов ключевое значение имеет ФНО-а, обладающий воспалительной и иммунорегуляторной активностью. Этот цитокин синтезируется моноцитами, макрофагами и Т-клетками и обладает широким спектром биологических эффектов (табл. 1). Он повышает экспрессию клеточных и сосудистых молекул адгезии-1, которые участвуют в миграции лимфоцитов в зону воспаления, активирует лимфоциты и пролиферацию фибробластов, стимулирует синтез простагландинов, лейкотриенов, оксида азота и матриксных металлопротеиназ, в частности, коллагеназы, стромелизина и желатиназы. Этот цитокин путем активации факторов транскрипции (прежде всего ядерного фактора кВ) регулирует активность нескольких генов, кодирующих синтез провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-у и провоспалительных хемокинов (ИЛ-8 или RANTES), а также других медиаторов воспаления. Кроме того, воздействуя на гепатоциты, он регулирует острофазовый ответ, повышая содержание С-реактивного и других острофазовых белков. ФНО-а индуцирует синтез свободных кислородных радикалов и тормозит апоптоз воспалительных клеток. Он принимает активное участие в костном ремодулировании, усиливая RANKL-зависимый остеокластогенез, и, возможно, ответственен за развитие внутрисуставного остеолиза у больных ПА. Подавление синтеза ФНО-а ассоциируется с уменьшением признаков воспаления при различных формах экспериментального артрита. Признание важной роли ФНО-а в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний привело к разработке моноклональных антител, направленных на ингибицию этого цитокина. Их характеризует высокая специфичность, что обеспечивает селективное действие на определенные звенья патогенеза иммуновоспалительных заболеваний и в минимальной степени затрагивает физиологические механизмы функционирования иммунной системы [10]. Эти свойства позволяют существенно снизить риск нежелательных реакций при применении иммунноактивных препаратов. Первым заболеванием, при котором было официально разрешено применение ингибиторов ФНО-а, явился терминальный илеит (болезнь Крона). Позже показания для такой терапии были расширены за счет ревматоидного артрита и еще позже - анкилозирующего спорндилоартрита. В 2005 г. Фармакологический комитет нашей страны одобрил в качестве показания к такой терапии псориатический артрит, и в этом же году за рубежом для проведения биологической терапии был рекомендован псориаз. Из ингибиторов ФНО-а наибольшее распространение получили этанерсепт и инфликсимаб. Инфликсимаб представляет с далее ...