1 2 3 4 5 6
далее утки). Высокая клиническая эффективность препарата в отношении симптомов ГД вызывает необходимость поиска путей улучшения его переносимости. В настоящее время исследуются формы для трансректального, внутрипузырного применения, изучаются способы стимуляции саливации. Широко применяется в России троспиума хлорид. Троспиум хлорид - четвертичный амин, не имеющий селективности в отношении подвидов мускариновых рецепторов. Для некоторых больных троспиум и оксибутинин одинаково эффективны, однако у троспиума меньше побочных эффектов. Препарат обладает большей гидрофильностью, чем оксибутинин, вследствие чего хуже проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая отсутствие побочных эффектов со стороны ЦНС. Эффективность и безопасность троспиума подтверждена в клинических исследованиях [10]. Первым препаратом, который был специально разработан для лечения симптомов ГАМП, стал толтеродин. Толтеродин - смешанный антагонист M2 и Мз-холинорецепторов, обладающий отчетливой органной специфичностью действия в отношении детрузора. Этот препарат в отличие от более селективного к M1- и М3-рецепторам оксибутинина не демонстрирует тропности к подтипам М-рецепторов и обладает в 8 раз более низкой специфичностью в отношении мускариновых рецепторов слюнных желез. Касаясь фармакокинетики толтеродина, необходимо отметить, что он метаболизируется ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. В зависимости от активности этого фермента выделяют группы пациентов с пониженным или повышенным метаболизмом. У пациентов с недостаточностью CYP2D6 снижается клиренс и увеличивается период полувыведения препарата, а абсолютная биодоступность составляет 65%. Для большинства пациентов, метаболизм которых повышен, биодоступность составляет 17%. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы вне зависимости от фенотипа. Эффективность и безопасность толтеродина в дозе от 0,4 до 5 мг 2 раза в сутки изучена во многих двойных слепых рандомизированных исследованиях, подавляющее большинство которых имело контрольную группу плацебо [Abrams P.,1998, Drutz H.,1998,Wein A., 1999]. В трех исследованиях препаратом сравнения выступал и оксибутинин. Анализ результатов показал, что клиническая эффективность толтеродина эквивалентна оксибутинину, а частота побочных явлений, таких как сухость во рту, в группах толтеродин - оксибутинин плацебо была 39, 78 и 16% соответственно. Оптимальной оказалась доза 2 мг 2 раза в сутки. В связи с этим препарат выпускается в таблетках по 2 мг. Упаковка содержит 4 блистера по 14 таблеток. Противопоказания к приему препарата: задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома, миастения, гиперчувствительность к толтеродину, тяжелый язвенный колит, мегаколон. В недавно проведенном мультицентровом 12-недельном исследовании толтеродин продемонстрировал значимое, показательное улучшение по всем анализируемым параметрам (ургентность, частота мочеиспускания, количество эпизодов неде далее ...