1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее оказывающий прямое цитопатогенное действие, следствием чего является некроз гепатоцитов. Однако в 90-е годы прошлого века эта концепция была опровергнута. Оказалось, что длительная репликация НАV в культуре клеток не сопровождается цитолизом гепатоцитов, а фульминантный ВГА xapaктepизyeтcя низким уровнем вирусемии. В настоящее время полагают, что поражение печени при ВГА обусловлено не столько самим HAV, сколько клеточными иммунными реакциями человека [1, 2, 14]. Цитотоксические Т-клетки распознают и лизируют инфицированные HAV гепатоциты. Кроме того, Т-лим-фоциты продуцируют Y-интерферон, запуская ряд иммунных реакций. Освобождение от HAV происходит в значительной степени благодаря иммунологически опосредованному разрушению печеночных клеток. Вследствие распада подвергшихся некрозу гепатоцитов вирус и его «обломки» поступают в кровь, т. е. имеет место фаза вторичной вирусемии. HAV является высокоиммуногенным, одновременно с клеточным активизируется и гуморальный компонент иммунной системы, накапливаются вируснейтрализующие антитела. Благодаря быстрому и интенсивному иммунному ответу репликация HAV блокируется, а его дальнейшее внедрение в неинфицированные гепатоциты ограничивается. В результате сочетанного действия всех звеньев иммунной системы, как правило, уже через несколько недель организм освобождается от HAV. Адекватностью защитной иммунной реакции при ВГА объясняется сравнительно легкое его течение, исключительная редкость фульминантной формы с летальным исходом, полное выздоровление в подавляющем большинстве случаев. Впрочем, в экспериментах на обезьянах получены доказательства персистенции HAV и возможности затяжных и хронических форм ВГА, а в 1996 г. японские авторы опубликовали первое сообщение о хроническом ВГА с персистирующей вирусной репликацией у человека [15]. Лизис пораженных вирусом гепатоцитов осуществляется с участием молекул HLA 1, вследствие чего в течение болезни запускаются аутоиммунные механизмы с образованием антител к собственным гепатоцитам. У лиц с генетической предрасположенностью к аутоиммунным реакциям HAV может инициировать развитие аутоиммунного гепатита 1типа [14, 16, 17]. В последние годы появились результаты исследований состояния апоптоза при ВГА. Выявлено увеличение показателей Fas-зависимого апоптоза у больных ВГА в начале желтушного периода с последующей их нормализацией к 30-му дню желтухи, что, по-видимому, является защитным механизмом: уничтожаются инфицированные гепатоциты, а в погибшей клетке репликация вируса невозможна [18,19]. Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные о патогенезе ВГА позволяют внести коррективы в представление о нем как об остром, нетяжелом, бесследно проходящем заболевании. Иммунитет. После перенесенного ВГА формируется прочный и длительный, практически пожизненный иммунитет [1, 2]. Однако у переболевших безжелтушным, стертым, инаппарантным вариантами титры специфических антител ниже, чем после манифестной формы. Клиника. Продолжительность инкубационного периода колебл далее ...