1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее с активированными фрагментами комплемента в инфарктной зоне миокарда и пораженных АС сосудах [13]. Кроме того, у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), отмечаются повышенные уровни С-РБ-индуцированных фрагментов комплемента [II]. Активированные фрагменты комплемента повреждают сосуды и миокард, действуя через различные механизмы: стимуляцию, агрегацию и дегрануляцию нейтрофилов, усиление продукции тканевого фактора и прокоагулянтов, способствующих тромбообразованию. Они также способны вызывать прямое повреждение эндотелиоцитов и кардиомиоцитов посредством образования отверстий в клеточной мембране [II]. Более того, активированный комплемент может вызывать аритмию и вазоконстрикцию коронарных сосудов [13]. Таким образом, часть изменений в ишемизированном миокарде и гемодинамических нарушений может быть результатом локальной активации комплемента. При изучении материала, полученного при вскрытии умерших от ИМ, С-РБ обнаружен рядом с активированным комплементом [II]. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что после наложения лигатуры на коронарные артерии С-РБ, активируя комплемент, обусловливает значительное увеличение размеров инфарктного участка. С-РБ способен активировать комплемент только после связывания с его лигандами, которыми предположительно могут являться липопротеины [14]. В ишемизированном миокарде лигандами для С-РБ могут быть лизофосфолипиды, которые образуются из фосфолипидов с участием фосфолипазы А2 — ФЛА; [15]. Последняя гидролизует фосфолипиды до лизофосфолипидов и свободных жирных кислот. Замечено, что ФЛАг не может гидролизовать фосфолипиды во внешней мембране нормальных, неповрежденных клеток, но легко разрушает их в пораженных, ишемизированных клетках с образованием лигандов — лизофосфолипидов для С-РБ [1б]. Кроме того, в результате гидролиза с ФЛАг фосфолипидов во внутренней клеточной мембране лизофосфолипиды появляются на внешней мембране клеток [15]. С-РБ способен активировать ядерный фактор кВ, который участвует в активации специфических провоспалительных генов и механизмах апоптоза клетки [I]. Уровень С-РБ имеет широкий диапазон при разных заболеваниях: от 0,3 мг/дл при стабильной стенокардии (СС) до 20 мг/дл при ИМ [8]. У больных СС и нестабильной стенокардией (НС) плазменный уровень С-РБ коррелирует со степенью и тяжестью АС, а также с гемостатическими, липидными и инфекционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [17]. при ИМ уровень С-РБ коррелирует не только с факторами риска ишемической болезни сердца (ИБС), но и с размером участка некроза [10]. В многочисленных исследованиях показано, что повышенный базальный уровень С-РБ у здоровых и у больных ИБС при отсутствии острого воспалительного процесса и/или вне обострения ИБС является независимым сердечно-сосудистым фактором риска [7, 10, 18]. Также известно, что базальный уровень С-РБ коррелирует с риском рестеноза у больных с ангиопластикой коронарных артерий, сердечнососудистым риском после операции коронарного шунтирования [19 далее ...