1 2 3
далее торного мониторинга больных целиакией с изучением и использованием различных маркеров (см. табл.1). Доскональное изучение сывороточных маркеров установило их недостаточную объективность и связь с иммунной системой пациента (селективный дефицит IgA, гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная недостаточность, нарушение выработки аутоантител у 12% детей до 2-х лет и т.п.). Это определило их использование только как скрининговых исследований для формирования группы риска на первом этапе диагностики. В качестве скрининговых маркеров в лаборатории медико-генетического центра используются антиглиадиновые антитела (AGA-IgA, AGA-IgG) и тканевые трансглутаминазные антитела (tTG-IgA, tTG-IgG), которые определяются через использование рекомбинантной человеческой тканевой трансглутаминазы в качестве субстрата, что позволяет отказатьсяот использования эндомизийных антител в связи с одинаковой чувствительностью и специфичностью этих маркеров. Обязательным условием первого этапа является количественная оценка двух классов иммуноглобулинов (IgA, IgG) для исключения селективного дефицита IgA, ассоциированного с целиакией. Второй, послескрининговый этап диагностики включает HLA-типирование с определением молекул DQ2 (DQA1*0501; DQB1*0201) и DQ8 (DQA1*0301; QB1*0302). Пациентам, у которых значения всех сывороточных маркеров превышают установленные для них референтные пределы, HLA-типирование не проводится. Обследование на целиакию заканчивается проведением биопсии. При проведении комплексных диагностических обследований среди пациентов возрастной группы от 1 года до 18 лет (152 пациента), была выделена группа, составившая 30% от всех обследованных, у которых клиническая картина целиакии характеризовалась внекишечными проявлениями или имела малосимптомную форму. Среди внекишечных проявлений чаще других встречались атопический дерматит, нейродермит, поливалентная пищевая аллергия, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, нарушение остеогенеза, неврологические нарушения. Значения сывороточных маркеров в этой группе были в пределах референтных значений или незначительно выходящих за их пределы, результаты HLA-типирования характеризовались множественными аллельными вариантами молекулы II класса HLA-системы DQ2, а результат биопсии определял невыраженные морфометрические показатели (см. табл.2,3). При проведении анализа полученных результатов была впервые выявлена отчетливая корреляция между значениями сывороточных маркеров и степенью выраженности морфометрических показателей, которая установила серологически негативную фор-му целиакии. Этот важный вывод подтвердил и обзор зарубежных публикаций. Кроме этого, полученное сочетание малосимптомных и атипичных форм целиакии с различными аллельными вариантами молекулы DQ2 в транс-положении позволили сделать следующий вывод. В патогенезе целиакии фермент тканевая трансглутаминаза (гамма глутамилтрансфераза, ЕС 2.3.2.13) имеет решающее значение при дезаминировании пептидов глютена. Этот процесс приводит к формированию пептидов г далее ...