1 2 3 4 5 6
далее против исходно чувствительных к ним штаммов микроорганизмов, продуцирующих гидролизующие ферменты.
С этих позиций весьма перспективным представляется новый препарат защищенного амоксициллина, в котором вместо клавуланата в качестве ингибитора бета-лактамаз использован сульбактам (Трифамокс ИБЛ®), свойства которого, как и других ингибитор-защищенных пенициллинов, определяются сочетанием эффектов входящих в его состав компонентов. Критериями выбора именно амоксициллина и сульбактама явились их клинико-фармакологические свойства.
Амоксициллин:
- Имеет оптимальные фармакокинетические характеристики - биодоступность, скорость всасывания, распределение, Т0.5 - в том числе при энтеральном применении;- обладает высокой активностью против пневмококков, причем высокий уровень резистентности последних в некоторых регионах частично преодолевается путем увеличения дозы; - выше, чем у ампициллина, бактерицидная активность против других чувствительных к аминопенициллинам штаммов, в том числе - при парентеральном введении антибиотиков. Сульбактам: - необратимый ингибитор многих плазмидных и некоторых хромосомных бета-лактамаз; - наиболее устойчив в водных растворах (возможность длительного хранения приготовленных растворенных лекарственных форм); - активен при энтеральном и парентеральном введении (возможность ступенчатой терапии); - хорошо проникает (70-80%) в ткани легкого и мочевыводящие пути (возможность лечения актуальных внебольничных инфекций); - не индуцирует продукцию хромосомных беталактамаз; - имеет собственную антибактериальную активность против аэробов (например, Acinetobacter sp.) и анаэробов (Bacteroidesfragilis) - возможность лечения абдоминальных инфекций в хирургии, N.gonorrhea. По физико-химическим свойствам сульбактам близок к амоксициллину, с которым образует стабильный комплекс [З]. Однако сульбактам обладает значительно большей чем клавуланат или тазобактам устойчивостью к изменениям рН раствора, что имеет значение для более активной пенетрации ингибитора в ткани. Исследования Трифамокса ИБЛ® показали, что оптимальным соотношением амоксициллин/сульбактам является 1:1 при энтеральном приеме, и 2:1 при введения препарата парентерально. Через 90 мин после приема внутрь возникали пиковые уровни компонентов, составлявшие для амоксициллина и сульбактама 11,3±2,6 и 9,1± 2,7 мкг/мл, соответственно. После внутримышечного или внутривенного введения максимальный уровень амоксициллина (1000 мг) и сульбактама (500 мг) достигал 10-11 и 7,5-8 мкг/мл соответственно. Микробиологическая активность Трифамокса ИБЛ® в сравнении с амоксициллийоад представлена в табл. 2. Видно, насколько значимо сульбактам потенцирует бактерицидное действие амоксициллина (снижает значения минимальной подавляющей концентрации [МПК]) и, соответственно, уменьшает число резистентных к аминопенициллину штаммов. В результате клинического применения в течение более 10 лет были получены подтверждения амбулаторной эффективности Трифамокса ИБЛ® у взрослых и детей. В зависи далее ...