1 2 3 4 5 6
далее кулярными цепями с лучшим антитромботическим эффектом. НМГ получают путем деполимеризации НФГ, молекулярная масса их колеблется в пределах от 4 до 8 кДа. Деполимеризация может быть осуществлена химическим, энзиматическим и физическим методом (излучение) На сегодняшний день существует множество НМГ, производимых разными странами и различными методами, что обусловливает и некоторые отличия в биологической активности этих препаратов. Изменение структуры молекулы гепарина, т.е. уменьшение молекулярной массы почти в 3 раза, повлекло за собой и изменения в фармакодинамике и фар"макокинетике. Так в чем же основные преимущества НМГ перед НФГ? Благодаря меньшей молекулярной массе и большей биодоступности они дольше циркулируют в крови и обеспечивают продолжительный противотромботический эффект в значительно меньших суточных дозах. Поэтому возможно однократное подкожное введение препарата в сутки; препараты (в частности, фраксипарин) не вызывают образование гематом в области инъекций. Важнейшим преимуществом НМГ по сравнению с НФГ является более предсказуемый антикоагулянтный эффект, что связано с большей биодоступностью. Одно из важнейших качественных отличий НМГ от НФГ - способность существенно не удлинять такие показатели, как АЧТВ, ТВ и др., что связано преимущественно с воздействием на фактор Ха и ингибицией внешнего пути свертывания. НМГ в гораздо меньшей мере подвержены влиянию антигепаринового фактора 4 тромбоцитов, соответственно крайне редко вызывают тромбоцитопению и не вызывают гепарин-индуцированные тромбозы. Основное отличие механизма действия НМГ на систему гемостаза от НФГ состоит в том, что НМГ обладают в основном анти-Ха-активностыо (т.е. антитромбиновой). Учитывая механизмы действия НМГ и результаты применения их в широкой амбулаторной практике, большинство исследователей склоняется к мысли, что нет необходимости в лабораторном контроле при использовании НМГ в терапевтических и тем более в профилактических целях Тем не менее оценку их антикоагулянтного эффекта можно проводить по определению анти-Ха-активности (эффект предотвращения образования Ха-фактора). С ним соприкасается и другой чрезвычайно важный эффект ингибиции внешнего пути свертывания, опосредованный высвобождением TFPI (ингибитор внешнего пути свертывания). Однако весьма актуальным является контроль эффективности терапии Для этой цели могут быть использованы такие маркеры внутрисосудистого свертывания крови, как комплекс тромбинантитромбин (ТАТ), фрагменты 1+2 протромбина и особенно продукты деградации фибрина/фибриногена. В настоящее время НМГ широко применяются в амбулаторной практике для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии. Идеальный тромбопрофилактический препарат должен эффективно предотвращать развитие тромбоза, не иметь серьезных побочных эффектов, быть достаточно простым в применении и не требовать лабораторного мониторинга. НМГ обладает многими качествами из перечисленных. Поскольку НМГ лишен большинства побочных эффектов, свойственных НФГ, а также его анти далее ...