1 2 3 4
Патогенетической основой гормональной терапии наружного генитального эндометриоза является временное угнетение циклической функции яичников, уменьшение секреции эстрадиола, что приводит к регрессу очагов эндометриоза.
Начало эпохи гормонотерапии эндометриоза положено Karnaky в 1940 г., когда впервые был применен эстрогенный препарат диэтилстильбэстрол по 1 мг в день, с постепенным увеличением ежедневной дозы до 400 мг. Курс лечения составлял 3-9 мес, при этом достигались удовлетворительные клинические результаты в виде облегчения симптомов заболевания, а у части больных отмечалась полная регрессия клинических проявлений. Гистологическое исследование биоптатов эндометриоидных очагов выявляло прогрессирующий фиброз и дегенерацию железистых структур [I]. Гиперплазия эндометрия с частыми интенсивными маточными кровотечениями, требующими переливания крови; нагрубание молочных желез, увеличение массы тела, повышение риска тромбозов, нарушения строения половых органов у новорожденных, чьи матери принимали диэтилстильбэстрол, привели к изменению концепции гормонотерапии эндометриоза [2].
В первой половине 50-х годов прошлого века для облегчения болевого синдрома, связанного с эндометриозом, начато клиническое применение андрогенов. Наиболее часто назначался метилтестостерон (10 мг под язык сроком на 1 мес, далее по 5 мг в течение 2-3 мес). Гистологическое исследование биоптатов эндометрия и эндометриоидных очагов на фоне лечения не выявляло изменения их структуры [2, З]. Серьезные побочные эффекты, которыми обладают препараты данной группы (гипертрихоз, увеличение клитора, огрубение голоса), ограничивает их применение, несмотря на большую клиническую эффективность (дисменорея, диспареуния исчезали у 80% больных) [4]. Кроме того, сразу после прекращения лечения симптомы заболевания развивались вновь.
В 1958 г. RKistner впервые применил комбинированные оральные контрацептивы (КОК) для терапии эндометриоза. RKistner полагал, что уменьшение проявлений эндометриоза при беременности связано с децидуализацией эндометриоидной ткани под действием высокого уровня эстрогенов и прогестерона [5]. Механизм действия КОК состоит в подавлении выделения гонадотропных гормонов гипофизом, замедлении синтеза эстрогенов в яичниках и как следствие пре-кращении пролиферативных процессов в эндометрии Длительное (в течение 9-12 мес) применение КОК приводит к инволюции и атрофии железистого эпителия эндометрия, в то время как стромальный компонент подвергается децидуальной трансформации (состояние "псевдобеременности") [7] Учитывая, что высокодозированные первого поколения КОК могут провоцировать отеки, тошноту, увеличение массы тела, кровотечения "прорыва", галакторею и повышение свертывающей системы крови, в настоящее время предпочтение отдается назначению микродозированных КОК, содержащих менее 30 мкг этинилэстадиола (логест, мерсилон, новинет, регулон, силест, жанин), что, не ухудшая результатов лечения, снижает вероятность развития побочных эффектов Следующей группой далее