1 2 3 4 5 6
далее аса пос-ле начала заболевания. Подъемы сегмента ST на ЭКГ отмечались в 66% случаев, однако обязательным условием являлось отсутствие тромболитической терапии (из-за позднего поступления или наличия противопоказаний). Через 6 недель сумма случаев смерти и тяжелой сердечной недостаточности была достоверно ниже в группе зофеноприла (7,1 против 10,6% в группе плацебо, что соответствует достоверному снижению риска на 34% при 95% ДИ от 8 до 54%, р=0,018). При этом риск возникновения тяжелой сердечной недостаточности уменьшился почти наполовину (на 46%, р=0,018). Хотя небольшие размеры клинического испытания не позволяли оценить влияние вмешательства на общую смертность, у получавших зофеноприл отмечена тенденция к уменьшению риска этого события (на 25%; р=0,19), заметная уже в первые 24 ч после начала лечения. Она стала достоверной при продлении наблюдения до 1 года: в эти сроки заболевания смертность в группе зофеноприла составила 10,0%, в группе плацебо 14,1%, что соответствует достоверному снижению риска на 29% при 95% ДИ от 6 до 51% (р=0,011). При этом после окончания 6-недельного двойного слепого периода исследования по 26% больных в каждой из групп продолжали принимать иАПФ. Таким образом,-очевидно, что у больных достаточно высокого риска (передний ИМ, отсутствие реперфузионного лечения) положительное влияние 6-недельного использования иАПФ, начатого в первые сутки заболевания, не утрачивается на протяжении ближайшего года Аналогичная закономерность отмечена в исследовании ISIS-4, выполненного на значительно большем количестве больных с различными вариантами ИМ [З]. Хотя снижение АД < 100 мм рт.ст. в целом чаще отмечалось в группе зофеноприла (17,1 против 8,9% у получавших плацебо, р<0,001), прием первой дозы препарата был с этой точки зрения достаточно безопасен (не приводил к увеличению частоты возникновения артериальной гипотензии). Таким образом, закономерности, выявленные в исследования SMILE, соответствуют результатам более крупных клинических испытаний иАПФ в ранние сроки ИМ. Имеется свидетельство, что при сопоставимой эффективности применение зофеноприла у больных ИМ <75 лет, недавно подвергшихся тромболитической терапии, может быть безопаснее, чем использование лизиноприла [10] В 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SMILE-2, включавшем 1024 больных, эти иАПФ назначали в интервале от 90 минут до 12 часов после окончания тромболитической терапии при отсутствии тяжелой артериальной гипертензии (систолическое АД >200 мм рт.ст., диастолическое АД >115 мм рт.ст), существенного нарушения функции почек (креатинин >2,1 мг/дл и/или документированная протеинурия >500 мг/сут.), а также основных факторов риска возникновения артериальной гипотензии при использовании вазодилататоров (систолическое АД <100 мм рт.ст., гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, применение высоких доз фуросемида в ближайшие 24 часа). Режим титрования доз был более медленным, чем в проведенных ранее исследованиях: зофеноприл 7,5 мг 2 раза/ далее ...