1 2 3 4
Согласно рекомендациям экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и Международного общества по проблемам артериальной гипертензии (МОГ) (рекомендации ВОЗ-МОАГ, 2003) и разработанным на этой основе Национальным рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии (ВНОК, 2004) целью лечения артериальной гипертензии (АГ) является снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что предполагает прежде всего снижение уровня АД до целевого (менее 140/90 мм рт.ст.).
Для длительного лечения АГ в настоящее время используют р-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты кальция, антагонисты имидазолиновых рецепторов, а-адреноблокаторы. Выбор конкретных лекарств осуществляют в зависимости от поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний.Так, показаниями к применению блокаторов ангиотензиновых рецепторов являются нефропатия при сахарном диабете 2 типа, микроальбуминурия при сахарном диабете, протеинурия, гипертрофия миокарда левого желудочка и кашель при лечении ингибиторами АПФ. В VIII Отчете Объединенной комиссии по профилактике, выявлению и лечению АГ (JNC VII, 2003) препараты этой группы рекомендуют применять при сердечной недостаточности, сахарном диабете, нефропатии. Согласно алгоритму, предложенному Британским гипертоническим обществом, блокаторы ангиотензиновых рецепторов рекомендуются в качестве стартовой терапии артериальной гипертензии у пациентов белой расы в возрасте до 55 лет.
Эпросартан {Теветен, фармацевтическая компания Solvay Pharma) отличается от других блокаторов ангиотензиновых рецепторов уникальной химической структурой - он не содержит бифениловую и тетразольную группу, что, по-видимому, и объясняет некоторые его необычные фармакодинамические свойства. Эпросартан представляет собой селективный блокатор ангиотензиновых рецепторов 1 типа. В клинических исследованиях эпросартан в дозе 400 мг в сутки предотвращал повышение АД, стимуляцию секреции альдостерона и уменьшение почечного кровотока, развивавшиеся у здоровых добровольцев после введения ангиотензина II в дозе до 10 нг/кг/мин. [llson B.Eetal., 1997, Price D.A. etal., 1997].
В то же время электрофизиологические исследования на животных показали, что ангиотензин II, активируя пресинаптические ангиотензиновые рецепторы норадренергических нейронов симпатической нервной системы, увеличивает высвобождение норадреналина [Ziogas J. etal., 1991]. Напротив, блокирование ренин-ангиотензиновой системы уменьшает высвобождение норадреналина в эксперименте [Tsuda К. etal., 1988]. При изучении влияния различных антагонистов ангиотензиновых рецепторов (валсартана, ирбесартана,лосартана, эпросартана) на симпатический выброс, стимулируемый у децерибрированных нормотензивных крыс раздражением спинного мозга, ингибирующий эффект отмечен только у эпросартана [Ohistein E.H. etal., 1997].
Угнетение и симпато-адреналовой, и ангиотензин-альдостеро далее